新方法将治疗性RNA分子选择性地递送至靶细胞

麻省理工学院的工程师利用RNA传感器设计了一种新方法来触发细胞开启合成基因。研究人员证明，他们的传感器可以准确识别表达p53基因突变版本的细胞，并仅在这些细胞内打开编码荧光蛋白的基因，该突变版本会驱动癌症的发展。他们的新方法可能会导致癌症和其他疾病的靶向治疗。

他们的研究结果发表在NatureCommunications上一篇题为“RNA响应翻译控制的自动催化碱基编辑”的文章中。

研究人员写道：“根据预先定义的转录线索控制转基因表达的遗传电路将使智能疗法的开发成为可能。”“为此，我们设计了可编程单转录RNA传感器，其中作用于RNA(ADAR)的腺苷脱氨酶自动催化将目标杂交转化为翻译输出。我们的系统被称为DARTVADAR(通过ADAR检测和放大RNA触发信号)，通过正反馈回路放大内源ADAR编辑产生的信号。”

“人们对减少治疗的脱靶效应越来越感兴趣，”麻省理工学院医学工程与科学研究所(IMES)和生物工程系的Termeer医学工程与科学教授JamesCollins博士解释道。“通过这个系统，我们可以针对非常特定的疾病细胞和组织，这开辟了识别癌细胞然后提供高效治疗的可能性。”

2021年，柯林斯的实验室开发了一种用于RNA疗法的控制开关，称为eToehold。该系统基于称为内部核糖体进入位点(IRES)的RNA分子，可设计用于响应细胞内特定的信使RNA(mRNA)序列。

在当前的研究中，研究人员试图创建一个更容易编程的系统。他们使用合成的RNA链作为靶向分子，而不是IRES。

柯林斯说：“有了这个新系统，我们就有了一种非常简单、可编程的方法来创建控制元件，这些元件仅在存在这些目标序列的情况下才会做出响应。”

研究人员利用了大多数动物细胞中天然存在的一种酶，即作用于RNA的腺苷脱氨酶(ADAR)。

“我们只需要非常少量的ADAR即可最初触发网络。然后通过正反馈设计，这个小触发器使细胞表达高水平的紧凑形式的酶，该酶内置于构建体中，”柯林斯说。“这拓宽了该系统的潜在应用用途，因为现在它不再局限于具有大量ADAR背景水平的细胞。”

麻省理工学院博士后拉斐尔·盖耶特(RaphaëlGayet)博士表示：“我们表明，这些传感器可以获得非常高的分辨率和非常高的精度。”“通过精心设计的传感器，你可以获得不同程度的激活，具体取决于细胞是否产生一些包含突变的RNA。”

研究人员计划在癌症动物模型中测试他们的系统，看看他们是否可以提供合成结构，通过仅在肿瘤细胞内产生致命化合物来选择性杀死肿瘤细胞。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！