新型输送系统可抑制小鼠体内的艾滋病毒
艾滋病毒(HIV)是导致艾滋病的病毒,是世界上最严重的公共卫生挑战之一。尽管我们对艾滋病毒及其预防和治疗的科学认识取得了进步,但仍有许多人无法获得预防、护理和治疗,而且仍然无法治愈。希望之城和格里菲斯大学昆士兰孟席斯健康研究所的研究人员进行的一项新的小鼠研究可能会带来希望。研究人员报告说,他们已经开发出一种抗艾滋病毒蛋白,可以抑制小鼠骨髓、脾脏和大脑中的艾滋病毒水平,并阻止复制。
他们的研究结果发表在《自然通讯》杂志上,题为“外泌体介导的HIV-1稳定表观遗传抑制”。
研究人员写道:“人类免疫缺陷病毒(HIV-1)会产生持续的潜伏感染。”“使用联合抗逆转录病毒疗法(cART)控制HIV-1的代价是缩短寿命的副作用和产生耐药性HIV-1。理想且更安全的疗法应该能够在体内进行,并以病毒的稳定表观遗传抑制为目标,从而诱导病毒表达的稳定“阻断和锁定”。为了实现这一目标,我们开发了一种HIV-1启动子靶向锌指蛋白(ZFP-362),与DNA甲基转移酶3A的活性结构域融合,以诱导HIV-1的长期稳定表观遗传抑制。”
它们的输送系统可能为未来抑制传染病的疗法铺平道路。
“这项创新技术不仅可以成为一种可行的方法,不仅可以治疗艾滋病毒,还可以治疗其他疾病,包括影响大脑的疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病,”该研究的资深作者、该研究的教授凯文·莫里斯博士解释道。希望之城基因治疗中心和格里菲斯大学药学和医学科学学院。
Morris说:“我们开发的ZPAMtHIV蛋白阻遏物被包装到外泌体纳米颗粒中,可以进入细胞,通过表观遗传学沉默HIV。”“我们证明这些纳米颗粒可以系统地‘阻断和锁定’艾滋病毒的表达。这是第一次成功地通过阻断和锁定来治疗大脑中的体内艾滋病毒。”
这一发现对于艾滋病毒等疾病来说既是必要的也是创新的,因为它能够隐藏在大脑中,由于血脑屏障而使其难以治疗。
“这项研究中提出的抗HIV-1治疗性外泌体,加上额外的临床前安全性研究,有可能与cART一起用于HIV-1感染者的临床试验,这可能会降低药物治疗方案的严格性,并增强治疗效果。他们的生活质量,”研究人员总结道。“此外,我们已经展示了一种实现整合原病毒特异性高甲基化的可行途径,该途径可以扩展到HIV-1/艾滋病治疗之外。”
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