Moderna开始第三阶段CMV试验给药

Moderna已对该公司首个候选疫苗关键注册研究的第一位参与者进行了给药，该研究超出了FDA紧急授权的COVID-19疫苗的范围，这是其巨细胞病毒(CMV)候选疫苗mRNA-1647的III期试验。

该试验(NCT05085366)——被公司称为“CMVictory”——是Moderna的第二项III期研究，也是首次在全球范围内进行的研究。CMVictory旨在评估100μg剂量的mRNA-1647针对16-40岁女性原发性CMV感染的安全性和有效性。

Moderna传染病临床开发副总裁、医学博士、公共卫生硕士LoriPanther表示：“这项研究重点关注这一特定年龄段的女性，因为一般来说，这是女性通常决定生孩子的年龄范围。”将军_

Panther补充道：“就CMV的影响而言，怀孕期间感染CMV的女性特别有可能将感染传染给婴儿。”“当你观察CMV疾病对其他健康人群的影响时，会发现感染CMV的女性所生的孩子所承受的疾病严重程度最为明显。”

根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据，大约每200名婴儿中就有1名出生时患有先天性CMV感染，其中大约五分之一的婴儿将因此出现改变生活的健康状况，包括听力丧失、癫痫发作和失明。当这些孩子长到5岁和6岁时，这种几率会增加到大约三分之一。

Moderna表示，这些严重的影响加上未满足的医疗需求，解释了为什么它在其管道中优先开发CMV疫苗。Moderna拥有37个正在开发的项目，涵盖34个候选项目，其中21个项目正在进行临床研究。

六个mRNA

mRNA-1647是一种单一疫苗，由6个mRNA组成，编码CMV表面的两种蛋白质。五个mRNA编码形成膜结合五聚体复合物的亚基，而第六个编码全长膜结合糖蛋白B(gB)。五聚体和gB对于CMV感染屏障上皮表面并进入体内至关重要，这是CMV感染的第一步。

据Moderna称，mRNA-1647旨在产生针对五聚体和gB的免疫反应，以预防CMV感染。

Panther说：“gB本身具有令人鼓舞的历史，加上五聚体在病毒附着中发挥着非常重要的作用，预计这种组合将非常有效。”

在对II期试验(NCT04232280)的安全性和免疫原性数据进行中期分析后，CMVictory选择了100μg剂量，该试验还评估了mRNA-1647的50μg和150μg剂量水平。

该研究的中期分析是在接受第三次疫苗接种一个月后进行的，观察到mRNA-1647治疗组中CMV血清阴性的参与者针对上皮细胞感染的中和抗体几何平均滴度(GMT)至少高出20倍高于CMV血清阳性组的基线GMT，以及接近CMV血清阳性组的基线GMT的成纤维细胞感染中和抗体GMT。

观察到mRNA-1647治疗组中CMV血清阳性参与者的针对上皮细胞感染的中和抗体GMT比基线高至少6.8倍，针对成纤维细胞感染的中和抗体GMT比基线高约2倍。

根据ClinicalTrials.gov的数据，CMVictory预计主要完成日期为2023年1月29日。Moderna尚未透露何时发布中期数据。

未满足的需求

Moderna指出巨细胞病毒的医疗需求尚未得到满足，目前尚未批准针对巨细胞病毒的预防性疫苗。去年发表在《传染病杂志》上的一项研究列出了公司和机构近年来研究的众多临床候选药物。其中包括：

安斯泰来制药公司的ASP0113——根据3月19日发表在《EClinicalMedicine》上的III期试验(NCT01877655)的结论，“ASP0113并未降低移植后1年的总体死亡率或CMVEOD[终末器官疾病]”。(ASP0113已不再列入安斯泰来的产品线中)。

默克公司的V160—6月2日，发表在NPJVaccines上的一项研究表明，在一项分两部分、双盲、随机、安慰剂对照的I期试验(NCT01986010)中，默克公司的V160是安全的且具有免疫原性。然而，V160引发的抗体的特异性和功能特性仍未确定，研究人员表示，需要进一步的试验来评估该疫苗是否可以在人类中诱导保护性抗CMV免疫力。

HookipaPharma的HB-101—Hookipa于6月完成了HB-101II期试验的入组，并表示预计将在今年下半年报告来自可评估患者的更多安全性、免疫原性和疗效数据，并得出最终结果计划于2023年上半年公布顶线数据。

VBIVaccines的VBI-1501—VBI去年完成了VBI-1501的I期试验，数据表明候选疫苗的修饰gB-G抗原引发了成纤维细胞和上皮细胞中和。

CMVctory预计将从美国开始，从全球约150个地点招募约8,000名参与者，其中包括6,900名育龄妇女。

Moderna没有透露这8,000名员工中有多少人预计将从美国招募。该公司承诺，大约42%的美国参与者将是有色人种。

9月，Moderna告诉投资者，预计大约一半的有色人种参与者是西班牙裔或拉丁裔参与者(占计划参与者的23%)，其次是黑人或非裔美国人(12%)、亚洲人(4%)和其他人(3%)。

5月21日发表在《美国流行病学杂志》上的一项研究显示，9,029名参与者中有63%的CMV血清呈阳性，其中非西班牙裔黑人(88%)和西班牙裔(92%)成年人的CMV血清阳性率最高。根据2016年健康与退休研究的数据，非西班牙裔白人成年人(57%)的比例较高。

2015年发表在《传染病开放论坛》上的一项研究显示，在所研究的非洲裔美国患者中，CMV血清阳性率为73%，而白人为42%，这种差异在整个生命周期中持续存在。

“任何临床试验最基本的目标之一是让参与者代表将从所研究的干预措施中受益的人群。我们从流行病学研究中得知，黑人社区先天性CMV感染的负担是白人社区的两倍，我们希望我们的III期试验的人​​口统计数据能够反映受CMV影响的人群，”Panther说。

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