科学家发现棕榈油脂肪酸与癌症转移之间的机制联系

由生物医学研究所(IRB)研究人员领导的一项新研究揭示了棕榈酸(PA)(棕榈油中常见的脂肪酸)如何改变癌症基因组，增加癌症扩散的可能性。其他类型的脂肪酸，包括橄榄油和亚麻籽等食物中发现的欧米伽6和欧米伽9脂肪酸，没有这种促转移作用。由ICREA研究员兼IRB干细胞和癌症实验室负责人SalvadorAznar-Benitah博士领导的科学家们表示，虽然还需要进行更多研究，但他们的结果表明，低棕榈酸饮食可能是有效的减缓转移过程。Aznar-Benitah是一家公司的联合创始人，该公司正在开发针对基础过程的抗体疗法，

该团队在《自然》杂志上报告了他们的临床前研究，得出的结论是：“……我们的研究结果不仅强调了富含PA的饮食与转移进展相关的长期健康风险，而且还提供了机制见解，以识别新的表观遗传和神经/神经胶质细胞相关的治疗策略，以减弱和防止远处传播。”他们的论文标题为“膳食棕榈酸通过雪旺细胞促进促转移记忆”。

转移，即癌症的扩散，仍然是癌症患者死亡的主要原因，绝大多数患有转移性癌症的人只能接受治疗，而无法治愈。作者指出，可能有不同的因素影响转移。“原发性肿瘤的转移性生长是多因素的，可能取决于非遗传因素，包括生活方式。”例如，他们指出，高脂肪饮食会促进癌症临床前模型中的肿瘤发生，而肥胖则与某些类型癌症的高侵袭性有关。其他研究表明，脂肪酸(FA)摄取和代谢的改变会导致癌症进展。

FA是我们体内脂肪的组成部分。虽然饮食中的FA可能会促进转移，但其机制尚不清楚，也不知道是否所有FA都会促进转移。作者进一步指出，“脂肪酸摄取和代谢改变构成了转移的标志，但缺乏潜在生物学证据，以及是否所有膳食脂肪酸都具有促转移性的证据。”

为了解决这些问题，研究小组开展了一系列研究，比较了不同FA、PA、油酸(OA)或亚油酸(LA)对小鼠原发性肿瘤形成和转移的影响。结果表明，PA促进口腔癌和黑色素瘤皮肤癌的转移，而OA和LA则没有同样的作用。所测试的脂肪酸均不会影响原发性肿瘤形成的风险。

研究表明，当在小鼠饮食中添加棕榈酸时，不仅会促进肿瘤转移，还会对基因组产生长期影响。仅短时间接触饮食中的棕榈酸的癌细胞仍保持高度转移性，即使已从饮食中去除棕榈酸。“短期喂食富含棕榈油的饮食的小鼠的肿瘤，或在体外短暂暴露于PA的肿瘤细胞，即使在连续移植后(没有进一步暴露于高水平的PA)，仍保持高度转移性，”他们写。

研究人员发现，这种“转移前记忆”与表观遗传变化有关，表观遗传变化改变了转移性癌细胞的功能，使它们能够在肿瘤周围形成神经网络，与周围环境中的细胞进行交流，从而更容易扩散。他们写道：“我们的结果表明，饮食中的PA不仅会刺激转移，而且还会通过刺激瘤内雪旺细胞的转录状态以长期稳定的方式实现这一目的。”

结果表明，暴露于PA的转移细胞激活的肿瘤内雪旺细胞会采取他们所谓的“促再生状态”，这种状态与特殊的细胞外基质的分泌有关，当这种情况发生时，它涉及与神经肽甘丙肽的通讯，由CD36+转移细胞分泌。他们继续说道：“这种PA诱导的前转移记忆需要脂肪酸转运蛋白CD36，并且与甲基转移酶Set1A(作为COMPASS复合物(Set1A/COMPASS)的一部分)稳定沉积组蛋白H3赖氨酸4三甲基化有关。”

通过了解前转移细胞通讯的本质，研究人员还发现了一种阻止它的方法。Aznar-Benitah是初创公司ONATherapeutics的联合创始人，该公司正在开发针对转移性癌症的一流抗体疗法。预计将在几年内开始针对不同形式癌症的候选抗体疗法进行初步试验。

Aznar-Benitah评论道：“我认为现在确定转移性癌症患者可以食用哪种饮食来减缓转移过程还为时过早。也就是说，根据我们的结果，人们会认为缺乏棕榈酸的饮食可以有效减缓转移过程，但需要做更多的工作来确定这一点……我们并不专注于这个研究方向;我们正在研究这一点。相反，我们专注于我们可以抑制的新的潜在治疗靶点，无论患者的饮食如何，这些靶点都可以为患者带来真正的治疗益处。

“如果事情按计划进行，我们可以在几年内开始第一次临床试验。我对此感到非常兴奋，我们正在投入大量精力来开发最好的治疗方法，希望癌症患者在不久的将来能够从中受益。”

全球癌症研究中心首席执行官HelenRippon博士评论道：“这一发现是我们理解饮食与癌症之间关系的巨大突破，也许更重要的是，我们如何利用这一发现开始新的癌症治疗方法的知识。”她指出，据估计，转移导致了90%的癌症死亡——全球每年有900万人死亡。“更多地了解癌症扩散的原因，以及重要的是如何阻止癌症扩散，是减少癌症数量的出路。像这样的发现研究是非常令人兴奋的，因为它标志着一个旅程的开始，最终将拯救更多的生命并与亲人共度更多的时间。

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