肿瘤基质预测肺癌进展

鳞状细胞癌(SqCC)是第二大流行类型的肺癌。然而，这些患者的治疗选择仍然有限，并且几十年来基本保持不变。现在，Garvan医学研究所的研究人员进行的一项新研究已经确定了鳞状细胞癌周围基质的分子特征，这可能表明哪些患者可能会发展为侵袭性肿瘤。

他们的发现“细胞外基质特征决定了非小细胞肺癌鳞状细胞癌亚型的风险和预后”，发表在BMCGenomeMedicine杂志上。

“SqCC是非小细胞肺癌的一种亚型，患者的预后仍然很差，”研究人员写道。“细胞外基质(ECM)对调节细胞行为至关重要;然而，它在肿瘤侵袭性中的重要性仍有待全面表征。”

“我们的重点是基质如何在鳞状细胞肺癌中发生变化，这如何使肿瘤更具侵袭性，以及它如何用于帮助了解患者的预后，”该研究的第一作者AmeliaParker博士解释说。

“肿瘤是一个生态系统，由基质结合在一起的癌细胞组成——我们认为正是这种基质支持癌细胞持续生长和扩散，导致一些患者的预后不佳。但我们并没有真正了解基质是什么样子的，也不知道它为什么会使肺癌对治疗产生耐药性。如果我们能够了解肿瘤的那一部分，我们就可以通过靶向基质使癌症更具侵袭性的方式来揭示更有效的治疗方法。”

这些发现可能被用于开发生物标志物，以确定哪些患者可能受益于更积极和更有针对性的治疗。

研究人员研究了取自患者组织样本的鳞状细胞癌肺癌周围基质的分子和蛋白质组成。

研究人员写道：“这项分析揭示了与肿瘤发生相关的亚型特异性ECM特征，可预测癌前进展。”“我们确定了一种与最差预后相关的富含ECM的肿瘤亚型。计算机分析表明，基质重塑程序会差异激活肿瘤和基质细胞中的细胞内信号，以加强与耐药性和进展相关的基质重塑。预后最差的基质亚型类似于特发性肺纤维化中的ECM重塑，可能代表与癌症风险升高相关的癌化领域。”

该团队还发现，虽然腺癌和鳞状细胞癌在临床上看起来很相似，但它们的基质组成却大不相同。这些差异有可能被开发用于治疗其他疾病的现有疗法所利用。

“这两种肿瘤在显微镜下看起来非常相似，并且通常以相同的方式进行治疗，但在分子水平上却非常不同，”副教授ThomasCox博士说，他是Garvan基质和转移实验室的负责人。“这阐明了为什么有些患者进展顺利而其他患者进展不佳，以及我们如何能够对患者进行分层以提供更个性化的治疗。”

展望未来，研究人员正在寻求与临床合作伙伴合作进行一项临床试验，以重新利用可能阻止肺癌患者发生这种基质重塑的疗法，并改善对治疗的反应。

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