抗体药物偶联物的潜在毒性系统评价

在过去的二十年里，抗体药物偶联物已经在临床试验中得到测试，并被批准用于患者。研究人员最近对多个科学数据库进行了全面分析，以概述与这些药物相关的潜在毒性。他们的发现“临床试验中抗体药物偶联物的治疗相关不良事件：系统评价和荟萃分析”发表在《癌症》杂志上。

“抗体-药物偶联物(ADC)具有复杂的分子结构，并已在众多临床试验中进行了测试。因此，了解它们在医疗实践中的毒性机制非常重要，”研究人员写道。

“在对2000年1月1日至2022年6月7日期间从不同科学数据库(PubMed、Embase、Cochrane和WebofScience)收集的数据进行的系统审查和元分析中，作者应用了带有logit的随机效应模型转换并使用I2统计评估研究之间的异质性。主要结局是所有级别和≥3级治疗相关不良事件的发生率和95%置信区间(CI)，以及不同药物、分子结构和癌症类型之间的差异。

“总共确定了2511条记录，其中包括涉及22,492名患者的169项临床试验。所有级别不良事件的治疗相关不良事件总发生率为91.2%(95%CI，90.7%–91.7%;I2=95.9%)和46.1%(95%CI，45.2%–47.0%;I2个=96.3%)≥3级不良事件。最常见的所有级别不良事件是淋巴细胞减少症(53.0%;95%CI，48.7%–57.3%)、恶心(44.1%;95%CI，43.2%–44.9%)、中性粒细胞减少症(43.7%;95%CI，48.7%–44.9%)42.6%–44.9%)、视力模糊(40.5%;95%CI，37.4%–43.6%)和周围神经病变(39.6%;95%CI，38.2%–41.1%);最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症(31.2%;95%CI，30.2%–32.3%)、感觉减退(23.3%;95%CI，10.6%–35.9%)、血小板减少症(22.6%;95%CI),21.3%–23.9%)、发热性中性粒细胞减少症(21.2%;95%CI,19.3%–23.1%)和淋巴细胞减少症(21.0%;95%CI,18.2%–23.7%)。”

复杂的结构

ADC具有复杂的结构，由靶向癌细胞上表达的蛋白质的抗体、杀死靶细胞的有毒化合物(也称为有效载荷或弹头)和连接两者的接头组成。ADC的临床疗效和毒性受每个成分的影响。

2000年，gemtuzumabozogamicin是第一个获得FDA批准的ADC，迄今为止全球已有十多个ADC获批。为了研究不同ADC的副作用，由中国中南大学湘雅医院的HongZhu博士领导的团队对已发表的ADC临床试验进行了系统回顾和荟萃分析，这些临床试验报告了治疗相关的毒性.

所有事件的治疗相关不良事件发生率为91.2%，严重不良事件(3级或更高)为46.1%。总体上最常见的不良事件是淋巴细胞减少症(白细胞太少)、恶心、中性粒细胞减少症(中性粒细胞太少)、视力模糊和周围神经病变。最常见的严重不良事件是中性粒细胞减少、感觉减退(不敏感)、血小板减少(血小板太少)、中性粒细胞减少伴发热和淋巴细胞减少。某些ADC与较高的平均不良事件发生率有关。

“不同的ADC似乎会影响各种治疗相关的不良事件，并提供有关ADC治疗相关不良事件的全面数据。目前的结果为临床医生和患者在临床实践中如何护理ADC的毒性提供了重要参考，”朱说。

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