改变用途的心血管药物可能有助于急性肾损伤

重新利用现有的、已批准的药物始终是一个很好的计划，可以更快地为有需要的患者提供治疗。对于肾脏疾病，速度至关重要。现在，爱丁堡大学研究人员的一项新研究发现了现有药物可以帮助治疗可能导致肾脏突然停止工作的严重疾病的证据。

最近发表在《科学转化医学》杂志上的一项针对小鼠的新研究的结果，通过一篇题为“内皮素阻滞可预防小鼠急性肾损伤的长期心血管和肾脏后遗症”的文章发现，通常用于治疗心绞痛和心绞痛的药物高血压，防止了急性肾损伤(AKI)对肾脏和心血管系统造成的大部分长期损害。

专家们希望这些发现将为改善AKI的治疗铺平道路——根据CDC从2000年收集的数据，AKI是一种常见疾病，发生在英国约20%的急诊入院病例和美国多达3500万例住院病例中。2014.

“AKI是一种有害的疾病，尤其是在老年人中，即使康复，它也会对一个人的健康产生长期影响，”高级研究研究员、医学博士、博士、高级临床讲师和名誉顾问肾病学家NeerajDhuan指出在爱丁堡大学心血管科学中心。“我们的研究表明，阻断内皮素系统可以防止小鼠AKI的长期损伤。由于这些药物已经可用于人类，我希望我们能迅速采取行动，看看是否能在我们的患者身上看到同样的有益效果。”

这种情况通常是由其他减少肾脏血流量的疾病或某些药物引起的毒性引起的。必须迅速治疗AKI以防止死亡。即使肾脏恢复，AKI也会对肾脏和心血管系统造成长期损害。在AKI发作后幸存下来的人中，30%会留下慢性肾病(CKD)。其余70%完全恢复肾功能的人患CKD的风险增加了近30倍。

爱丁堡大学的一个团队发现，患有AKI的患者血液中的内皮素水平升高，内皮素是一种激活炎症并导致血管收缩的蛋白质。此外，在肾功能恢复后很长一段时间内，内皮素水平仍然很高。

“激活的内皮素系统会促进心血管和肾脏疾病的进展。我们假设这在AKI向慢性疾病的转变中存在因果关系，”作者写道。“血浆内皮素-1高出三倍;尿内皮素-1高两倍;肾前内皮素-1、内皮素-A和内皮素-B受体信息在AKI患者中上调。为了显示因果关系，AKI在小鼠中由长时间的局部缺血诱发，并进行了为期4周的随访。缺血性损伤导致高血压、内皮依赖性和内皮非依赖性大血管和微血管功能障碍，并增加循环炎性Ly6Chigh单核细胞。在肾脏中，我们观察到纤维化、微血管稀疏和炎症。”

在发现患有AKI的小鼠体内内皮素同样增加后，专家们用阻断内皮素系统的药物治疗这些动物。通常用于治疗心绞痛和高血压的药物通过停止内皮素的产生或关闭细胞中的内皮素受体起作用。

在AKI后的四个星期内对小鼠进行了监测。接受内皮素阻断药物治疗的患者血压较低，炎症较少，肾脏瘢痕形成减少。此外，与未接受治疗的小鼠相比，它们的血管更加松弛，肾功能也得到改善。

“给予内皮素-A拮抗剂，而不是双重内皮素-A/B拮抗剂，可使血压正常化，改善大血管和微血管功能，并阻止AKI向CKD的转变，”作者在他们发表的著作中指出。“内皮素-A阻断剂减少了循环和肾脏促炎性Ly6Chigh单核细胞和B细胞，并促进了抗炎性Ly6Clow单核细胞向肾脏的募集。然而，单独降低血压没有任何好处;降低血压和阻断内皮素系统在减轻小鼠AKI的长期后遗症方面与内皮素-A拮抗作用一样有效。”

研究人员对他们的发现感到鼓舞，并期待着将他们的研究转移到人类身上，看看这些影响是否会继续存在。

“急性肾损伤导致的肾功能受损也会增加一个人因心脏和循环系统疾病而发展和死亡的机会，因此我们找到降低这种风险的方法至关重要，”英国心脏协会医学副主任JamesLeiper博士总结道基金会，与当前发表的研究无关。“这项有前途的研究表明，广泛使用的药物可以帮助解决急性肾损伤的影响，然后再造成损害和进一步的并发症。虽然还需要进一步的研究来证明这种治疗对患者是否安全有效，但这项早期研究是令人鼓舞的第一步。”

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