早产儿的血流感染可能源于他们的肠道微生物组

早产儿中危险的细菌性血液感染可能来自婴儿的肠道微生物组，据圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员称。这种感染令人严重关切，因为大约一半的极早产或极低出生体重的婴儿在出生72小时后至少经历过一次危及生命的感染。研究结果于3月<>日发表在《科学转化医学》杂志上。

由于器官发育不全，早产儿感染的风险很高，再加上相当多的抗微生物药物暴露。直到最近，几乎每个早产儿都接受抗生素治疗作为预防措施。虽然抗生素旨在针对致病病原体，但这种治疗也可能导致肠道微生物组的破坏，从而使抗生素耐药细菌的毒性菌株数量增加。

“这是一个脆弱的人群，”资深作者Gautam Dantas博士说，他是实验室和基因组医学柯南教授，病理学和免疫学教授。“这也是肠道微生物组组成首次发展的时候。这些早期接触细菌的方式塑造了肠道微生物组，这些方式可能会伴随这些婴儿的余生。我们还研究了足月出生婴儿的肠道微生物组，我们知道这些婴儿没有那么多问题，但很明显，在生命的最初几个月到三年内定植在肠道中的细菌类型将决定微生物组以后的样子。我们的研究还表明，早期观察早产儿的肠道微生物组可能使我们能够识别那些危险血液感染的高风险人群。

出生后，婴儿的微生物组通过从环境和婴儿的主要照顾者中获取微生物而发展。这些微生物有助于多种功能，包括营养物质的消化和吸收。此外，在更多样化的肠道微生物组中，有益微生物胜过致病微生物，从而保护婴儿免受疾病侵害。在某些情况下，抗生素可以杀死有益的微生物，使更危险和潜在的抗生素耐药菌株有机会繁殖并引起疾病。

血液中最常见的细菌也经常被发现在肠道定植而不会最初引起疾病。研究人员，包括第一作者Drew J. Schwartz，MD，Ph.D.，儿科助理教授和传染病医生，旨在测试这种血流感染是来自肠道内部还是来自外部传播。该研究包括圣路易斯儿童医院，俄克拉荷马大学医学中心儿童医院和肯塔基州路易斯维尔诺顿儿童医院新生儿重症监护室(NICU)的新生儿。

研究人员对引起血液感染的细菌菌株进行了全基因组测序，并使用计算分析来精确跟踪粪便中的相同菌株，以识别在血流感染之前定植在婴儿肠道中的细菌菌株。

在58%的病例中，研究人员发现肠道起源假说是正确的：他们在诊断出血液感染之前在肠道中发现了几乎相同的致病细菌菌株。在大约79%的病例中，他们在诊断出血流感染后在肠道中发现了致病菌株。

数据还表明，一些引起血液感染的细菌菌株在新生儿重症监护病房(NICU)内的婴儿中共享。这表明，即使在受控环境中，婴儿之间仍有可能交换微生物，由医院工作人员共享或从新生儿重症监护病房表面转移。然而，相对于新生儿重症监护病房(NICU)中其他没有经历过血流感染的新生儿，那些经历过血流感染的新生儿在血流感染前两周的肠道中有更多的致病物种。

丹塔斯说，展望未来，负责任的抗生素使用是关键，这意味着它们应该只给予已确认细菌感染的婴儿。该研究表明，有可能开发一种风险评估工具，通过确定致病细菌是否已经在婴儿的肠道中定植以及在多大程度上定植，帮助医生量化未来血液感染的风险，这是华盛顿大学施瓦茨独立研究实验室的重点。正在进行的研究可以随着时间的推移增加额外的微生物组数据，以显示哪些婴儿接受了抗菌剂以及它们对潜伏在肠道微生物组中的潜在病原体的影响。这可能使医生能够进行快速微生物组测序，以确定最佳治疗策略。

“从这项研究以及我们实验室过去的研究中，很明显我们需要更好地管理抗菌剂的给药方式，”丹塔斯说。“抗微生物药物至关重要;我们将需要它们来治疗感染，但我们需要仔细权衡是否以及何时在特定情况下使用抗菌剂。我们需要确保当给予这些抗菌剂时，我们有一个很好的理由。

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