研究人员确定了一种罕见遗传病背后的细胞故障

Garvan医学研究所的研究人员已经确定了一种罕见遗传病(称为活化PI3KDelta综合征2(APDS2))的细胞故障。这种疾病是由遗传变异引起的，它通过一种叫做PI3K的蛋白质破坏免疫细胞信号。

这项研究告诉我们免疫系统中的信号如何需要紧密平衡才能对感染做出有效反应。有时它被拒绝，你就会遇到问题，而有时信号被打开会干扰免疫反应。”

ElissaDeenick，副教授，淋巴细胞信号转导和激活实验室负责人，Garvan精确免疫学项目的联合负责人和该论文的资深作者

PI3K在激活免疫细胞的生长、增殖、存活、迁移和功能方面起着至关重要的作用。研究人员发现，APDS2和类似疾病APDS1的遗传变异以不同的方式改变PI3K信号，从而对免疫系统产生不同的影响。

APDS疾病的影响相似，但遵循不同的遗传途径。PIK3R1基因的变异是APDS2的基础，而PIK3CD的变异是APDS1的基础。尽管两者都会导致PI3K信号传导增加，但它们在特定细胞、时间尺度和机制方面的细微差异会产生不同的免疫效果。在APDS2中，疫苗接种产生的响应B细胞较少，而在APDS1中，T细胞数量减少。但在这两种情况下，这些疾病都会导致抗体反应不良。此外，APDS2变异似乎会影响非免疫细胞，导致生长延迟。

这些结果还告诉我们一般情况下实现良好疫苗反应所需的信号。“即使对于没有这两种罕见遗传病的人来说，其他基因也会影响这些途径——这可能解释了为什么不同的人对疫苗接种有不同的反应，”该研究的共同主要作者TinaNguyen博士说。Garvan的官员。

这些发现揭示了免疫细胞信号必须经过多么精细的调整，以及即使是微小的干扰也会导致免疫缺陷或功能障碍。它们是了解分子过程和开发更有针对性和更有效的疾病治疗方法的重要一步。

“患有神秘疾病的人在获得准确诊断和了解其健康问题的根本原因方面经常面临挑战。随着更好地获得基因组测试，患者将更容易接受APDS2等疾病的诊断。了解遗传基础了解一种疾病可以制定有针对性的个性化治疗计划，为患者提供有效管理的最佳机会，或者希望随着时间的推移治愈，”该论文的高级研究员兼Garvan免疫生物学和免疫缺陷实验室负责人StuartTangye教授说.

下一步是研究如何跟踪个体对治疗的反应，开发血液测试以监测免疫健康和功能障碍，以便在正确的时间以正确的剂量给予正确的药物。

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