血液蛋白快照记录了长期饮酒的有害影响

生物化学家乔恩·雅各布斯分析了患有埃博拉病毒、癌症、肺结核、肝炎、糖尿病、莱姆病、脑损伤和流感等疾病和病症的患者的血液。

但是，当他和同事深入研究酒精相关性肝炎患者血液中的蛋白质活性时，他从未见过血液化学出现如此严重的问题，酒精相关性肝炎是一种因多年大量饮酒引起的严重肝病。

“这些患者体内的蛋白质比我们分析过的任何其他血浆中的蛋白质失调都严重，”能源部太平洋西北国家实验室的科学家雅各布斯说。“我们测量的蛋白质中几乎有三分之二处于异常水平。这是患有这种疾病的人体内正在发生的事情的快照，反映了这种疾病的严重程度。”

该“快照”是对疾病患者体内发生变化的蛋白质的测量。蛋白质活性变化的独特组合标志着朝着开发用于诊断酒精相关性肝炎的简单血液测试迈出了重要一步。

雅各布斯及其同事，包括来自退伍军人事务长滩医疗保健系统和匹兹堡大学的科学家和医生，最近在美国病理学杂志上发表了他们的发现。该研究的通讯作者是弗吉尼亚州长滩的胃肠病学家Jacobs和TimothyMorgan，他们治疗该病患者已超过35年。

酒精相关性肝炎：酝酿已久

摩根对调查结果并不感到意外。

“这些人病得很重。这些患者喝了很多酒，通常超过6瓶啤酒或超过一瓶葡萄酒，或者超过10年每天喝超过4杯酒，”Morgan说，他也是该大学的教授。UCIHealth医学。

这种疾病比其他可能由酒精引起的肝病更严重，包括肝硬化和脂肪肝。大约10%的酒精性肝炎患者在确诊后一个月内死亡;大约25%的人会在六个月内死亡。他们常常处于一种已经酝酿多年的疾病的最后阵痛中。

摩根估计他已经治疗了400多名患有这种疾病的患者。为了改善他为患者提供的护理并更多地了解这种疾病，Morgan召集了来自南加州酒精性肝炎联盟、PNNL、位于匹兹堡大学的InTeam联盟等机构的研究人员、医生和患者。

该研究包括对106人的血液或组织样本进行分析。其中包括57名酒精相关性肝炎患者和其他49名患有非酒精性脂肪肝、其他酒精相关肝病(如肝硬化)或健康的患者。

PNNL团队使用灵敏的质谱法测量研究参与者血液中的1,500多种蛋白质。虽然酒精相关性肝炎对血液中的蛋白质有压倒性的影响，但PNNL团队确定了一组100种蛋白质，这些蛋白质在患者体内发生了改变，似乎会导致特定的疾病。这些患者体内的许多蛋白质含量较低;有些更丰富。受影响的蛋白质涵盖了身体功能的各个方面，包括炎症、免疫和凝血，以及基本的肝功能。

该结果与之前涉及患者肝组织的酒精相关肝炎研究密切相关。匹兹堡大学肝病学主任、当前研究的作者拉蒙·巴塔勒(RamonBataller)此前曾对患有这种疾病的患者肝脏中的基因活性进行过表征。他的团队发现，疾病患者血液中改变的核心蛋白质与肝脏中基因和蛋白质的大量失调直接相关，将疾病特异性蛋白质血液表达与肝功能联系起来。

这两项研究都指出了一种称为HNF4A的分子的核心作用，它是肝脏基因活动的中心枢纽。HNF4A还与胰腺癌和糖尿病等疾病有关。

目标：用于诊断、监测的生物标志物

这项工作是朝着开发基于血液的生物标志物(一种血液测试)迈出的重要一步，这种生物标志物可以表明某人患有酒精相关性肝炎。

“酒精相关性肝炎的诊断可能很困难、成本很高，有时可能需要几天时间，”Morgan说。“通过血液测试来诊断AH将有助于医生快速、安全、更准确地做出诊断，而且比肝活检更便宜。”

该团队正在进行进一步研究，看看是否可以使用相同的蛋白质变化来监测患者对治疗的反应。医生通常使用类固醇来减轻炎症，但这种治疗使患者容易受到感染。

“这些数据帮助我们了解这些患者的情况，我们希望它能为我们提供一个额外的工具来监测患者对治疗的反应，”Jacobs说。

除了Jacobs之外，PNNL的作者还包括MarinaGritsenko、RichardD.Smith和LeZ.Day，以及前PNNL科学家KomalKedia(现在默克公司)。该研究的第一作者是匹兹堡大学和纳瓦拉大学的JosepmaríaArgemí。

这项工作得到了国家酒精滥用和酒精中毒研究所(赠款1U01AA021886、U01AA21884、U01AA021908、U01AA021918、U01AA021857、U01AA021838和NIAAA1R21AA028117)和国家普通医学科学研究所(GM103493)的支持。质谱测量是使用EMSL的能力完成的，EMSL是环境分子科学实验室，是PNNL的DOE科学办公室用户设施。

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