运动激素在小鼠研究中阻止帕金森病症状
约翰霍普金斯医学院和波士顿达纳法伯癌症研究所的研究人员表明,在耐力或有氧运动期间分泌到血液中的一种激素会降低与帕金森病相关的蛋白质水平,并阻止小鼠的运动问题。
帕金森病是一种神经系统疾病,会导致人们失去对肌肉和运动的控制,在美国影响了大约100万人
如果在额外的实验室研究和临床试验中得到证实,研究人员对设计有帕金森病症状的小鼠的研究可能为基于激素鸢尾素的帕金森病治疗铺平道路。
研究人员的测试结果于8月31日发表在《美国国家科学院院刊》上。
JohnsHopkinsMedicine的TedDawson医学博士和DanaFarber的BruceSpiegelman博士共同研究了运动分子鸢尾素与帕金森病之间的联系。
由于未知的原因,人们早就发现耐力运动可以缓解帕金森病的症状。道森的研究重点是神经退行性疾病,包括帕金森病,他说运动、帕金森病和鸢尾素之间联系的第一个线索来自斯皮格尔曼,他关于鸢尾素的第一篇论文于2012年发表在《自然》杂志上,随后发表在其他科学期刊上,表明一种称为鸢尾素肽的蛋白质被释放到血液中,并随着耐力运动而增加。
在过去的十年中,其他实验室发现运动会提高鸢尾素的水平,并且有兴趣研究鸢尾素与阿尔茨海默病以及帕金森病之间的联系。
为了测试鸢尾素对帕金森病的影响,Dawson和Spiegelman的团队从Dawson使用的研究模型开始,在该模型中,小鼠脑细胞被设计为传播细小的、细长的α-突触核蛋白纤维,一种调节与大脑相关的情绪和运动的蛋白质神经递质多巴胺。
当α突触核蛋白聚集时,这些簇会杀死产生多巴胺的脑细胞,这是帕金森病的关键触发因素。道森说,α-突触核蛋白的纤维团块与帕金森病患者大脑中发现的非常相似。
在实验室模型中,研究人员发现鸢尾素可防止α-突触核蛋白团块的积累及其相关的脑细胞死亡。
接下来,研究小组测试了鸢尾素对设计为具有帕金森样症状的小鼠的影响。他们将α突触核蛋白注射到小鼠大脑的一个区域,称为纹状体,产生多巴胺的神经元在该区域延伸。两周后,研究人员将一种病毒载体注射到小鼠体内,这种病毒载体可以增加可以穿过血脑屏障的鸢尾素的血液水平。六个月后,接受鸢尾素的小鼠没有肌肉运动缺陷,而注射安慰剂的小鼠则表现出握力和下杆能力的缺陷。
对给予鸢尾素的小鼠脑细胞进行的其他研究表明,运动激素可将帕金森病相关的α突触核蛋白水平降低50%至80%。研究小组证明,鸢尾素还通过脑细胞中称为溶酶体的充满液体的囊来加速α突触核蛋白的运输和降解。
“如果鸢尾素的效用成功,我们可以设想它被开发成一种基因或重组蛋白疗法,”道森说,他指的是旨在利用细胞遗传学治疗疾病的药物开发领域不断扩大。Dawson是Leonard和MadlynAbramson神经退行性疾病教授、神经学教授和约翰霍普金斯细胞工程研究所所长。
“鉴于鸢尾素是一种天然产生的肽类激素,并且似乎已经进化到可以穿过血脑屏障,我们认为值得继续评估鸢尾素作为帕金森氏症和其他形式神经退行性疾病的潜在疗法,”Spiegelman补充道。
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