每个小岛都很重要关于提高人类小岛研究影响的新评论
糖尿病影响着全球超过5亿人,对患者的寿命和生活质量造成越来越大的负担,同时也对医疗保健系统构成越来越大的挑战。这种疾病最终是由于胰岛β细胞无法产生足够的胰岛素来满足代谢需求。因此,胰岛的研究对于寻找预防疾病或治疗β细胞衰竭原因的方法至关重要。
为了帮助实现这一目标,世界各地的多个学术和商业实体提供人类胰岛进行研究,越来越多的数据可以表征这个重要的微型器官。然而,关于这些供体代谢表型的重要性和准确性以及胰岛收集和下游分析的方式仍然存在关键问题。
PaulLangerhans的发言人MicheleSolimena教授说:“我们写这篇文章的目的是概述该领域的现状,强调挑战并提出可以加快对T2D理解进展的行动,从而减缓其大流行的传播。”德国糖尿病研究中心(DZD)的德累斯顿研究所(PLID)和本文的共同通讯作者AnnaGloyn教授。
胰岛来源、采购和相关限制
“人类胰岛可以从各种来源获得,其来源以及应用的采购技术都会对可获得的信息产生影响。例如,尸检的组织样本可用于胰岛细胞形态的组织学研究或形态测量学,它们缺乏功能数据,只提供有限的分子信息,”MicheleSolimena教授说。
近年来,关于人类胰岛和胰岛内产生胰岛素的β细胞的大多数信息要么来自从脑死亡器官供体中分离出来的胰岛,要么来自最近的胰腺切除患者的手术标本。这些活体捐献者大部分因胰腺导管腺癌接受了胰腺切除术,可以在手术前进行代谢表型分析,同时可以获得他们的详细家族史、临床和药理学史。
然后可以通过激光捕获显微解剖检索手术标本中的胰岛,以进行多组学分析,并对其在新鲜组织切片或固定切片中的生理学和形态学特征进行表征。尽管有关脑死亡供体的临床和家族史的数据更为有限,但从这些供体中分离出的胰岛对于研究仍然具有重要意义。
这种方法涉及切除整个胰腺,从而能够对许多胰岛进行酶消化和分离,然后可以将其广泛分布到许多实验室进行广泛的成像、功能和组学研究,还涉及遗传和药理学扰动。
数据分析、集成和联合:公平性如何?
对人类胰岛的生理学和病理生理学的研究仍然至关重要。为了增加发现T2D因果机制的可能性,以及在疾病发作之前解决这些问题的可能性,需要改变当前的操作模型。其中包括额外胰岛资源的可用性、用于标准化生成量化胰岛数据的更强大和更可靠的技术平台,以及实施更透明和协调的交互模型以共享样本和整合数据集。
“我们相信FAIR原则,即可查找性、可访问性、互操作性和可重用性对于未来的研究非常重要,”MicheleSolimena解释说。目前只有少数国际团队建立了人类胰岛多组学数据的独立生物存储库,而许多其他现有队列仍然缺乏这些基本原则。
Solimena说:“在我们看来,这是该领域的巨大损失,因为这些集合单独用于大多数分析的能力不足,但总的来说,它们有可能在理解疾病异质性和糖尿病发病机制方面取得重大进展。”
“通过我们的观点文章,我们旨在阐明有关使用胰岛了解T2D相关机会的当前科学状况,但同时牢记它们的局限性。其他胰岛来源的可用性,更强大、更可靠的定量胰岛标准化生成技术平台数据以及实施更透明和协调的交互模型以共享样本和整合数据集,为发现此类因果机制并甚至在疾病发作之前解决它们提供了新的机会。鉴于最近发现了不同的前驱糖尿病和T2D集群,这特别及时,这需要更精确的分子分类,包括胰岛的分类,”MicheleSolimena总结道。
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