研究表明多巴可预防黑色素瘤

浅肤色的人比深肤色的人更容易患黑色素瘤皮肤癌。根据佩雷尔曼医学院的一项新研究，这种巨大差异的原因远不止黑色素的紫外线保护作用所能解释的，而且很大程度上是由于黑色素前体多巴及其抑制CHRM1的能力造成的。宾夕法尼亚大学。

此外，研究人员发现，抑制CHRM1下游的转录因子FOXM1也能抑制黑色素瘤。这些发现突出了黑色素瘤的两个新的潜在治疗靶点，并表明有可能重新利用帕金森病的主要药物左旋多巴来抑制黑色素瘤。该研究发表在《科学进展》上。

“几十年来，皮肤科医生和黑色素瘤研究人员认为，浅色皮肤对黑色素瘤的特别易感性是由于相对缺乏对太阳紫外线伤害的保护。这项工作表明生物学要复杂得多，”医学博士ToddRidky说，博士，宾夕法尼亚大学皮肤病学副教授，该研究的高级作者。“这项研究不仅为新的黑色素瘤疗法提供了巨大的潜力，而且还显着扩展了黑色素细胞功能和黑色素瘤病理生物学的经典范式。”

根据美国国家癌症研究所的数据，美国每年大约有100,000人被诊断出患有黑色素瘤。黑色素瘤也是最有可能扩散到身体其他部位的皮肤癌类型，并且根据具体情况，最有可能致命。

多年来，研究人员将黑色素和皮肤色素沉着与发生黑色素瘤的可能性联系起来。与皮肤颜色较深的同龄人相比，皮肤颜色较浅的人患黑色素瘤的风险至少高出30倍。

宾夕法尼亚大学的科学家们通过研究来自浅色皮肤和深色人类皮肤的黑色素细胞、黑色素生成细胞开始了他们的研究。他们发现，与来自深色皮肤的黑色素细胞相比，来自浅色皮肤的黑色素细胞在实验室中的增殖速度要快得多。

重要的是，这些增殖差异发生在没有暴露在阳光或紫外线下的黑暗实验室培养箱内。他们假设这种增加的增殖有助于解释为什么浅色皮肤黑色素细胞比相对缓慢增殖的深色黑色素细胞更容易转化为黑色素瘤。

接下来，研究人员对浅色和深色黑色素细胞进行了改造，以表达导致人类黑色素瘤的同一组突变癌蛋白。浅色细胞变成黑色素瘤，而深色细胞没有，这表明深色细胞自然具有显着的抗癌能力，这种能力不依赖于阳光。

Ridky实验室的高级研究生、该研究的主要作者MiriamDoepner发现，深色黑色素细胞比浅色黑色素细胞含有更多的化学二羟基苯丙氨酸(DOPA)，这是明暗之间的关键区别因素细胞。Doepner继续确定DOPA的保护作用是由于其先前未被认识的阻断来自称为CHRM1的受体的信号传导的能力，该受体通常由乙酰胆碱激活。

“这非常令人兴奋，因为以前并不知道DOPA与CHRM1有任何关系，而且因为DOPA已经是FDA批准的帕金森病药物，”Doepner说。研究人员随后观察了黑色素细胞中CHRM1的下游，并观察到​​FOXM1蛋白也被多巴抑制。他们与诺伊大学的研究人员合作，确定他们的新型FOXM1抑制剂化合物可有效抑制小鼠黑色素瘤。

“CHRM1和FOXM1目前不是任何可用的黑色素瘤疗法的目标，但通过这项工作，我们发现了它们两者的重要作用。未来的工作将需要确定是否存在一种安全有效的药物靶向方法。”里德基说。然而，由于含有多巴的配方已经被FDA批准用于治疗帕金森病，临床试验测试将其重新用于黑色素瘤的效用可能比全新的抗癌剂快得多。