了解乳腺癌复发转移扩散

尽管在癌症检测和治疗方面取得了进步，但复发或扩散的乳腺癌仍然对研究人员和肿瘤学家提出了挑战。美国癌症协会估计，2021 年有 44,130 名美国人死于复发性或转移性乳腺癌。当癌症复发时，患者的十年生存率从 93% 下降到 27%，当癌症复发并扩散到其他部位时，患者的十年生存率下降到 7%的身体。

辛辛那提大学和辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员正在研究乳腺癌复发的生物学。由 UC 的 Susan Waltz 博士和辛辛那提儿童的 Susanne Wells 博士领导的团队于 9 月 6 日 在PLOS ONE杂志上发表了有关有助于预测结果并可能成为新疗法目标的生物标志物的最新发现。

研究背景

Waltz 说，与 Wells 实验室的合作始于 15 年前左右，当时两个研究小组都在研究不同的致癌基因，或有助于加速癌细胞生长的基因，称为 Ron 和 DEK。

“我们发现 Ron 和 DEK 在乳腺癌中都非常重要，而且 Ron 和 DEK 都与乳腺癌患者的总生存期差独立相关，”加州大学医学院癌症生物学系教授和一名癌症生物学系教授 Waltz 说。辛辛那提大学癌症中心成员。“我们知道 Ron 和 DEK 作为基因在预测乳腺癌复发方面非常重要，但目前还没有至少可以靶向 DEK 的好药物。”

目前的研究集中在代谢可塑性的作用，或者说体内的新陈代谢是如何不断变化的，这在癌症的生长和复发中起着重要作用。

“我们的新陈代谢在不断变化，这取决于我们的基因设计方式以及我们摄入和接触的东西，”加州大学儿科系教授、辛辛那提儿童医院上皮癌发生和干细胞项目主任 Wells 说和癌症中心成员。“而且癌细胞喜欢某种被称为癌症代谢的新陈代谢，它会促进癌症的形成和扩散。”

研究结果

研究小组发现，Ron 和 DEK 基因可以调节某些代谢物，即人体在新陈代谢过程中分解食物、药物或化学物质时制造或使用的物质，以帮助癌细胞生长和扩散。

“所以我们四处走动，发现了代谢物的变化，然后把这些变化拿回去，找出哪些酶参与了调节这些代谢物，”Waltz 说。

通过研究所涉及的酶，该团队确定了一种代谢特征，可以帮助更好地预测患者的预后。除了作为有用的生物标志物外，代谢特征本身也可能成为新疗法的潜在目标。

“我们可以使用这些代谢途径来了解我们如何能够更好地治疗癌症患者，从而使他们对乳腺癌复发不敏感，”Waltz 说。“它可能是饮食，与我们现在给病人服用的有毒药物相比，它可能是治疗病人的不同方式。”

例如，如果某种酶的高水平预示着更好的结果，营养补充剂或其他治疗可以帮助促进该酶的活性。或者，如果某种代谢物的高水平预示着更糟糕的结果，治疗可以通过阻断该途径中相关酶的功能来减少该代谢物。

“调节代谢物比调节基因容易得多，”威尔斯说。“现在我们真的开辟了一条比仅仅针对 Ron 和 DEK 更广泛的道路。希望有一天我们可以通过针对癌症代谢来治疗癌症的这些最坏特征。”

Waltz 说，进一步的研究将包括研究 Ron 和 DEK 如何影响其他在新陈代谢中发挥作用的分子，如脂质或脂肪酸。通过进一步定义与乳腺癌患者结果一致的更具体的代谢特征，可能会发现更多的新治疗途径。

“换句话说，哪种代谢物在推动这些不良结果方面最重要，我们如何针对它，”威尔斯说。

持续合作

Waltz 和 Wells 表示，他们实验室的合作伙伴关系已经超出了研究范围，还包括更多的协作讨论以及对学生和实验室工作人员的培训。

“这对我的实验室来说很有趣，因为我认为最好不要在真空中进行研究，当你有对事物采取不同观点的合作者时，这真的很棒，”Waltz 说。“这有助于激发实验室成员的活力，因为他们知道科学并不是在泡沫中完成的。这意味着很多，因为我们提出了一个我们都有的想法，我们一起努力，让这个想法变成了现实。”

“一起写作、一起思考真的很有趣，但将学生和教职员工聚集在一起也很有趣，”威尔斯补充道。“这并不是说我们将每个实验室的贡献加起来并取得更多成就，而是我们的工具和专业知识的协同效应。”

研究人员还得到了辛辛那提儿童医院基于核磁共振的代谢组学核心的帮助，该设施为进行代谢相关研究的研究人员提供最先进的技术。

“这个代谢组学设施对于从事代谢组学工作的不同团体和实验室来说确实是一座很好的桥梁，并且在中间会见辛辛那提儿童和加州大学，所以这非常重要，”威尔斯说。

Waltz 和 Wells 特别指出了 Sara Vicente-Muñoz(该研究的共同第一作者和辛辛那提儿童代谢组学核心研究助理)在取得研究进展方面所做的工作。

“Sara 确实推动了这个项目，”Waltz 说。“在合作的基础上，我们必须想办法做一些在加州大学和辛辛那提儿童学校没有做过的事情，才能完成。而 Sara 已经为我们做到了。”

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