患有肥胖症的人患伴随或继发疾病的风险增加

肥胖的慢性营养和代谢疾病的特征是体内脂肪过度增加及其在组织中的积累。患有肥胖症的人患伴随或继发疾病的风险也增加，例如2型糖尿病，脂肪肝病和动脉粥样硬化。荷兰格罗宁根的欧洲衰老生物学研究所(ERIBA)和德国耶拿的莱布尼茨衰老研究所弗里茨·李普曼研究所(FLI)的研究人员现在首次在小鼠模型中证明了转录因子C/EBPβ如何积极影响脂肪储存并保持健康，即使在特别高脂肪的饮食下也是如此。

近年来，工业化国家超重和肥胖人数急剧增加。例如，在德国，每两个人中就有一个超重，大约20%的人口肥胖。肥胖被定义为由极高比例的脂肪引起的体重过重，通常是由于脂肪在腹部大大增大(肥厚)的脂肪细胞(脂肪细胞)中积累。这种所谓的内脏脂肪会导致炎症，炎症在各种代谢紊乱的发展和进展中起着至关重要的作用，包括2型糖尿病，心脏病，中风和某些癌症。因此，全球肥胖患病率的增加是一个日益严重的公共卫生问题，并且正在深入研究肥胖与健康问题之间的联系。

在最近发表在《eLife》杂志上的一项研究中，荷兰格罗宁根的欧洲衰老生物学研究所(ERIBA)和德国耶拿的莱布尼茨衰老研究所弗里茨·李普曼研究所(FLI)的研究人员现在已经证明，转录因子C / EBPβ功能增加的转基因小鼠可以储存多余的脂肪，即使在压力条件下也能保持健康， 例如明显的高脂肪饮食。

脂肪储存部位影响健康

内脏脂肪库中的脂肪储存主要通过单个脂肪细胞大小的增加(肥厚脂肪储存)发生。然而，当这些细胞达到其最大储存能力时，持续的脂肪摄入开始在脂肪库以外的组织中有害地积累(脂肪)，特别是在肝脏和肌肉中，导致这些组织的功能受损。“然而，有一个子群体的人，尽管在很长一段时间内肥胖，但没有遇到任何明显的健康问题，”FLI前研究小组负责人Cornelis Calkhoven教授说，他现在在ERIBA工作。

以前的研究表明，有两件事特别有助于这种健康的肥胖表型：首先，脂肪不是储存在腹部，而是作为皮下脂肪储存在手臂，大腿和背部的皮肤下，对健康更好。此外，储存在所谓的肥厚脂肪组织中的脂肪，其由脂肪细胞数量的增加(增生性脂肪储存)形成，也不太可能造成伤害。因为有更多的细胞可用于脂肪储存，所以它们保持更小，因此代谢更健康，发炎更少。“然而，我们对调节上述脂肪储存有利条件的遗传因素的了解仍然非常有限，需要更详细的研究，”Calkhoven教授补充道。

增加转录因子C / EBPβ的功能控制脂肪储存

当小鼠在实验室中喂食高脂肪饮食时，它们会在短时间内增加体重，变得肥胖，并出现类似于肥胖人类的代谢问题，包括脂肪组织的炎症，肝脏和肌肉等正常无脂组织中的脂肪堆积以及2型糖尿病。

“在我们目前的研究中，我们能够一方面证明，转录因子C / EBPβ功能增加的转基因小鼠主要将多余的脂肪储存在脂肪细胞更多和更小的增生脂肪组织中，”来自ERIBA的Christine Müller博士说。即使在极高脂肪的饮食中，这些C / EBPβ超功能小鼠也表现出较少的脂肪组织炎症，不会在肝脏或心脏中积累脂肪，并保持健康的葡萄糖代谢。另一方面，在男性中，C / EBPβ超功能还刺激皮肤下仓库中脂肪的有利储存。“两者都是导致人类健康肥胖表型的因素，”穆勒博士说。

在之前发表的两项研究中，来自耶拿和格罗宁根的研究人员已经证明，在正常饮食下，相同的C / EBPβ-超功能小鼠具有普遍改善的新陈代谢，这也与较少的癌症和几种衰老相关疾病的显着延迟有关。

我们很快就能控制多余脂肪的储存吗?

“我们的研究提供了令人印象深刻的证据，证明C / EBPβ超功能使小鼠的生理学朝着更健康的新陈代谢方向发展，即使在不健康的营养条件下，例如当受到高脂肪饮食的压力时，”Calkhoven教授解释说，总结了这些发现。“目前的研究确定转录因子C / EBPβ是健康脂肪储存的关键调节因子，但同时提出了一个问题，即C / EBPβ超功能的药理诱导是否可以潜在地用于将多余的脂肪储存从有害的肥厚模式重定向到更有益的增生模式。这将对代谢健康和衰老产生巨大影响。

初步研究已经表明，这种药理学C/EBPβ靶向策略原则上是可行的。因此，这种药物的开发将对肥胖和相关代谢疾病的治疗产生巨大影响。

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