基因混合解释了引起霍乱的细菌中广泛的抗生素耐药性

科学家们已经确定了导致也门霍乱流行的细菌中出现的抗生素耐药性的根源。发表在《自然微生物学》上的研究结果强调了持续进行病原体基因组监测以监测多重耐药菌株出现的重要性。

也门爆发的霍乱疫情是现代史上规模最大的一次，自2016年以来已造成超过250万例病例和至少4,000人死亡。霍乱是一种传染病，由某些称为霍乱弧菌(V.cholerae)的细菌菌株(基因型)引起。)具有流行潜力。

抗生素有助于缩短疾病的持续时间，这意味着患者出现严重后果的可能性较小，并且传染性的时间也较短，从而降低了传播给他人的可能性。大环内酯类抗生素是一类抗生素，直到2019年初才在也门广泛用于治疗孕妇和儿童中的中度至重度霍乱病例，其中孕妇和儿童的病例数量相当多。

然而从2018年开始，医疗保健专业人士观察到了一个令人不安的趋势：患者对这些一线抗生素治疗不再有反应。

在这项新研究中，来自多伦多大学WellcomeSanger研究所、巴斯德研究所、萨那大学的研究人员及其合作者着手揭示这种日益增长的耐药性背后的原因，分析了260份在也门收集的流行性霍乱弧菌DNA样本。2016年和2019年。

研究小组发现，一种含有多重耐药基因的霍乱弧菌在也门疫情期间成为主要病原体，这可能是由于当时抗生素的广泛使用。

他们在自2018年11月以来测试的所有流行性霍乱弧菌样本中发现了一种新质粒(一种小的环状DNA分子)。该质粒引入了编码对多种临床使用的抗生素(包括大环内酯类)耐药性的基因。

研究人员还在当地流行的霍乱弧菌菌株中发现了与霍乱疾病本身无关的多重耐药质粒，这表明这些不同的菌株能够交换具有抗生素抗性能力的质粒。他们补充说，当时广泛使用抗生素所产生的强大选择压力推动了这一过程。

该质粒在霍乱弧菌中的稳定性违背了消除它的通常机制。这种恢复力使得该菌株成为未来霍乱爆发的一个令人担忧的因素。

“这类霍乱病原体在2019年之前就已经非常成功，造成了有记录以来最大规模的霍乱疫情。现在它在面对药物选择时展现出了多么强的适应性。我们所展示的是一种新型霍乱病原体出乎意料地稳定出现。威康桑格研究所这项研究的第一作者弗洛伦特·拉萨尔博士说：“霍乱病原体将一种流行菌株的致病工具与其他菌株的持久力工具结合起来。”

“这种情况需要对细菌基因组的进化进行更多研究。通过更好地了解霍乱弧菌如何进化及其驱动疾病爆发的能力，我们可以改进对抗它的策略。”

“在东南非地区也发现了这种霍乱菌株，它能够拾取携带多重耐药性的质粒。这种意想不到的行为对霍乱控制构成了新的威胁，需要充分了解，然后才能制定有效的缓解措施巴黎巴斯德研究所这项研究的资深作者François-XavierWeill教授和Marie-LaureQuilici博士补充道。

“这种具有恢复力的霍乱菌株在全球范围内的持续传播令人深感担忧。由于也门持续不断的冲突，进行这项研究尤其具有挑战性。尽管如此，这是涉及各国多个机构的合作努力，旨在揭示霍乱的根本原因”，也门国家公共卫生实验室中心主任阿卜杜勒·埃拉·哈拉齐博士说。

“除了我们集体做出的批判性观察之外，衡量我们研究成功的最终标准在于让最需要的人能够获得我们集体的专业知识、流程和知识。这一点在我们最近的研讨会上得到了证明，该研讨会将来自世界各地的人们团结起来世界加速应对传染病。”

“这仍然是我们的共同目标，需要更加协调一致的努力才能实现。从我们的研究结果可以清楚地看出，如果没有更准确的数据，这种病原体不太可能很快被根除。但是，有了更好的数据，我们可以发起根本性的改变这将显着改善当地的公共卫生。”

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