儿童肝癌的细胞起源和分子驱动因素被发现

由日本广岛大学科学家领导的一个大型合作团队根据从154例肝母细胞瘤和9例肝细胞癌收集的数据，对小儿肝癌进行了系统的分子分析。这项研究发现的标志物将有助于理解和治疗儿童肝癌预后的巨大差异。

肝母细胞瘤是儿童中最常见的肝癌。肝母细胞瘤主要见于三岁以下早产或出生体重极低的儿童，表现为腹部疼痛性肿瘤。导致肝母细胞瘤预后高度可变的潜在遗传性或获得性基因突变仍不清楚。

这项研究的结果发表在《自然通讯》杂志上，题为“肝母细胞瘤多样性的遗传和表观遗传基础”的文章中，强调了系统分子分析在识别儿童肝脏肿瘤表观遗传驱动因素和为分配风险提供有价值的指导方面的功效。患者的水平(风险分层)。

研究人员报告说，与其他儿科实体瘤相比，这些肝癌的体细胞突变总数较低——蛋白质编码、外显子区域为0.52/兆碱基，但这些突变与诊断时的年龄相关。他们观察到，端粒酶逆转录酶(TERT)启动子区域的突变在肝母细胞瘤中很常见，而在8岁以上儿童的移行性肝细胞肿瘤(TLCT)中则不太常见。相关基因突变的缺乏强烈表明表观遗传变化导致了这些肿瘤的增加。

广岛大学自然科学基础研究与发展中心的研究科学家EisoHiyama博士说：“为了改善肝母细胞瘤患者的治疗结果，我们确实需要知道这些表观遗传驱动因素是什么，并探索‘细胞’是什么?”‘起源’基本上就是一切开始的地方。”

为了探索表观遗传触发因素，作者进行了DNA甲基化分析，结果显示富含ASCL2结合位点的调节增强子区域的甲基化减少，这是经典肝母细胞瘤的标志。ASCL2是Wnt信号通路中重要的转录因子，在形成肝脏的定形内胚层的发育中发挥着核心作用。

DNA甲基化和去甲基化(甲基基团的添加和去除)作为控制基因解码的目标开关。DNA中胞嘧啶残基的甲基化提供了基因表达的重要表观遗传调节，控制环境和行为如何调节DNA解码。

作者指出，ASCL2的持续上调以及胰岛素样生长因子2(IGF2)基因启动子的甲基化模式与胎儿期的肝脏相匹配，表明肝母细胞瘤的起源细胞源自未分化的胎儿肝细胞(称为肝母细胞)的状态，与肠道内的细胞一样，分裂迅速。IGF2刺激儿童组织的生长和细胞的分化。

对儿科患者肝脏肿瘤的系统分析现在应该可以对患者的风险进行更准确的排名，并帮助确定与患者的精确疾病概况相关的特定基因组疗法。

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