克服2型糖尿病胰岛素抵抗的潜在方法

马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员领导的一项新的临床前研究表明，一种名为血清和糖皮质激素调节激酶(SGK)的酶可驱动肝脏中的胰岛素抵抗，并可能作为2型糖尿病(T2D)的潜在治疗靶点。

他们的研究结果发表在《细胞报告》杂志上，题为“血清和糖皮质激素诱导的激酶通过直接抑制AMP激活的蛋白激酶驱动肝胰岛素抵抗”。

“T2D的一个标志是肝脏对胰岛素降血糖作用的抵抗，”研究人员写道。“血清和糖皮质激素调节的蛋白激酶家族在响应胰岛素和AKT的同时，在雷帕霉素复合物2(mTORC2)机制靶标的下游被激活。”

研究人员试图确定SGK在胰岛素作用和代谢中的作用，因为它与另一种名为Akt的胰岛素激活激酶非常相似，并且SGK会做与Akt相同的事情。

“根据一些早期实验，我们的想法是，它实际上可能与Akt相反，并且它可能代表一种以非常不同的方式针对糖尿病患者胰岛素抵抗的方法，促进代谢健康和胰岛素敏感性，”资深作者AlexanderA.Soukas博士解释道，他是麻省总医院基因组医学和糖尿病中心的首席研究员，也是哈佛医学院的医学副教授。

研究人员观察到，当小鼠饮食不健康时，Sgk(SGK的小鼠版本)通过抑制一种称为AMP激活蛋白激酶(AMPK)的肝脏分子的有益代谢作用，从而阻碍胰岛素的作用。阻断Sgk活性会释放AMPK的刹车，导致肝脏对胰岛素更加敏感，并在此过程中燃烧脂肪。Soukas补充道：“通过这种方式，针对Sgk可能是一种以以前认为不可能的方式针对2型糖尿病代谢变化的方法。”

研究结果表明，阻断肝脏中SGK的活性可能会预防2型糖尿病(T2D)典型的胰岛素抵抗。

“从本质上讲，阻断肝脏中的SGK可以恢复更正常的胰岛素作用，在此过程中有助于阻止肝脏中脂肪的堆积以及西方饮食经常伴随的体重增加，”苏卡斯解释道。“虽然我们不希望这能让人们有能力吃快餐而不受惩罚，但如果与锻炼和尝试更健康的饮食相结合，这样的治疗可能会彻底改变我们治疗2型糖尿病的方式。”

他们的发现为进一步研究阻断血清和糖皮质激素调节激酶以克服胰岛素抵抗并为T2D提供新的治疗靶点铺平了道路。

“我们证明SGK1在调节胰岛素敏感性的SGK家族激酶中占主导地位，因为Sgk1、Sgk2和Sgk3三重敲除小鼠的肝脏胰岛素敏感性也有类似的增加。总的来说，这些数据表明靶向肝脏SGK1可能具有治疗T2D的潜力，”研究人员写道。

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