HIV感染细胞通过糖分子逃避免疫系统

威斯塔研究所的研究人员进行的一项新研究表明，艾滋病毒感染细胞表面的关键特征如何帮助这种疾病逃避免疫系统的检测。研究人员发现，感染艾滋病毒的细胞使用一种称为唾液酸的糖分子进行伪装并逃避自然杀伤免疫监视。他们的研究结果还揭示了一种阻止艾滋病毒感染细胞并使健康细胞不受伤害的方法。

他们的研究结果发表在《PLOSPathogens》杂志上，题为“Siglec-9定义并抑制对HIV感染细胞具有高度细胞毒性的自然杀伤亚群”。

“我们发现糖-免疫检查点相互作用是一种新机制，可以让HIV感染细胞逃避免疫监视，”Wistar研究所疫苗与免疫治疗中心助理教授兼合著者MohamedAbdel-Mohsen博士解释道。“我们开发了一种新方法，选择性地针对这些受感染细胞表面的这些相互作用。”

研究人员观察了艾滋病毒感染细胞表面的一种称为唾液酸的糖分子。这些糖结合在抗病“自然杀手”免疫细胞的表面。“我们想，‘这些感染艾滋病毒的细胞是否有可能利用这种相互作用——用这些糖覆盖自己来逃避自然杀伤免疫监视?’”阿卜杜勒-莫森说。

阿卜杜勒-莫森实验室发现，受感染的细胞可以利用这种抑制性连接来逃避免疫监视。然后他们观察是否可以操纵这种连接。研究人员尝试了不同的方法，然后发现了开发与HIV抗体相关的唾液酸酶缀合物的方法。这种抗体-唾液酸酶缀合物仅针对HIV细胞上的唾液酸。使用这种方法可以让杀伤性免疫细胞瞄准感染艾滋病毒的细胞，同时保持健康细胞不受伤害。

“杀伤细胞成为艾滋病毒感染细胞的超级杀手，它们现在以选择性的方式攻击它们，”阿卜杜勒-莫森说。他补充说：“这一发现可能是艾滋病毒‘休克和杀伤’治疗方法中缺失的一环，而这种方法一直是过去几年研究的焦点。”这个过程分为两步，首先“电击”艾滋病毒，使之脱离潜伏状态，以便能够检测到它，然后刺激免疫系统一劳永逸地“杀死”病毒。然而，虽然已经发现了逆转潜伏期的有效方法，但科学家们尚未找到一种方法，使感染艾滋病毒的细胞在重新激活后更容易被杀死。“我们可能会感到震惊，但我们还没有杀死猎物，”阿卜杜勒-莫森说。“我们的方法实际上增加了感染艾滋病毒的细胞被杀死的可能性，这是艾滋病毒领域最未满足的需求之一。”

第一作者、Wistar博士后研究员SamsonAdeniji博士指出，该团队的方法可以与目前正在临床试验中研究的广泛中和抗体疗法结合起来进行测试。“通过结合多种方法，我们可以将这些免疫细胞从警察变成一种机械战警，”他说。

研究人员正在寻求推进动物研究，以在体内测试他们的发现。“感染艾滋病毒的细胞可能通过许多潜在的糖免疫检查点逃避免疫监视，”阿卜杜勒-莫森说。“我们正在研究其他机制以及如何打破它们。”

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