研究人员揭示罕见血癌的潜在机制
小儿骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一种罕见的血液疾病,每百万儿童中只有四人发病。MDS 在骨髓中发生,当骨髓不能正常产生足够数量的健康红细胞、白细胞和血小板时就会发生 MDS。患有这种疾病时,血细胞会失去成熟和正常功能的能力。德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)、俄克拉荷马州立大学和康奈尔大学的研究人员报告说,他们已经确定了一种机制,两种抗病毒基因在突变时会促进 MDS。当正常时,称为 SAMD9 和 SAMD9L 的基因会抑制肿瘤形成并有助于防止病毒感染。他们也是有效且有选择性的哨兵。
研究结果发表在《美国国家科学院院刊》杂志上,题为“抗病毒因子和肿瘤抑制因子 SAMD9 和 SAMD9L 中效应器结构域的结构和功能”。
研究人员写道:“SAMD9 和 SAMD9L (SAMD9/9L) 是抗病毒因子和肿瘤抑制因子,在针对痘病毒的先天免疫防御和骨髓瘤的发展中发挥着关键作用。” “具有抑制细胞生长的功能获得性 (GoF) 的 SAMD9/9L 突变会导致多系统发育障碍,包括许多小儿骨髓增生异常综合征。”
“通常情况下,这两个基因在细胞中是沉默的,只有在遇到感染时才会被激活,”资深作者、Joe R.和Teresa Lozano Long医学院微生物学、免疫学和分子遗传学教授严翔博士说。“然而,如果一个人的这两个基因发生突变,即使没有感染,它们也会被激活。这会导致很多疾病。”
“我们获得了该区域的晶体结构,以了解它的样子,”项说,他指的是显示该区域 3D 结构的 X 射线晶体学研究。
“由于我们掌握了该区域的结构,并且了解其功能,因此我们完全相信我们已经确定了 SAMD9 和 SAMD9L 突变引起的儿童骨髓增生异常综合征的关键治疗靶点,”Xiang 说。“我们希望最终开发出一种针对该区域的分子。”
他们对 SAMD9/9L 效应结构域的结构和功能的鉴定为 SAMD9/9L 相关人类疾病提供了治疗靶点。
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