聚焦基因组守护者肿瘤抑制蛋白p53的工作原理

肿瘤抑制蛋白p53被称为“基因组的守护者”，因为它通过调节涉及DNA修复、细胞分裂和细胞死亡的众多基因的表达来保护DNA免受压力或长期损伤。现在，FMI研究人员已经开始研究调节p53靶基因激活的一些机制。

通过阻止DNA突变或受损的细胞分裂，p53有助于预防肿瘤的发展。该蛋白质作为一种转录因子，可以快速诱导以响应各种形式的细胞应激，从而立即激活涉及DNA修复、细胞分裂和细胞死亡的基因。

与许多其他转录因子不同，p53可以结合封闭的染色质(一种紧密堆积的DNA和蛋白质形式)，通过使转录因子无法接近基因组来抑制基因表达。但目前尚不清楚p53如何与封闭的染色质结合并将其打开以激活靶基因。

Schübeler实验室的博士后LukeIsbel和他的同事研究了p53如何与小鼠胚胎干细胞和人体组织中的DNA结合。研究人员发现，该蛋白质与小鼠和人类基因组中紧密堆积的DNA片段结合，但其放松染色质和开启基因的能力受到另一种名为Trim24的蛋白质的调节。该研究发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。

研究人员发现，Trim24定位于封闭染色质中的p53位点。在Trim24缺失的情况下，203个p53调节基因中大约一半会被p53强烈激活。

研究人员表示，研究结果表明Trim24通常会限制封闭染色质中p53的活性。由于Trim24的水平在乳腺癌和其他类型的肿瘤中升高，因此研究小组推测该蛋白质可能会限制p53在癌细胞中发挥肿瘤抑制作用的能力。

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