沙利度胺可有效治疗人类血管损伤性疾病

沙利度胺的抗血管生成特性在孕妇服用该药物时会导致出生缺陷，这引起了人们对其潜在治疗应用的兴趣。鲁汶天主教大学deDuve研究所的研究人员报告了沙利度胺治疗严重动静脉畸形(AVM)患者的案例研究，取得了可喜的结果。该研究表明，使用沙利度胺治疗的患者症状显着减轻，生活质量提高。

该研究结果由deDuve研究所教授MiikkaVikkula博士在欧洲人类遗传学学会年会上发表，并在《自然心血管研究》上发表了一篇题为“沙利度胺治疗病例报告研究”的论文。严重动静脉畸形18例”。Vikkula表示：“我们假设沙利度胺应该对这些患者有效，因此我们的结果并不令人意外，但很高兴得到临床证实我们是正确的。我们认为，这是一项突破性的发现，为动静脉畸形分子治疗的发展提供了坚实的基础。”会议亚历山大·雷蒙德(AlexandreReymond)表示：“这项研究不仅展示了重新利用药物(即使是最受诟病的药物)带来的医疗保健和经济效益，还展示了基因研究如何能够在治疗难以治疗、令人痛苦的疾病方面带来真正的突破。”

AVM是连接动脉和静脉的血管异常缠结，会改变正常的血流。研究小组解释说：“动静脉畸形是一种血管异常，高压动脉和低压静脉之间存在异常连接，取代了正常的介入毛细血管网络。”AVM可以发生在身体的任何部位。它们非常痛苦，可能会导致受影响的身体部位出血和变形，以及潜在的心脏问题。研究小组继续说道：“由此产生的分流和静脉高压会导致肿胀、局部组织缺血并伴有疼痛、溃疡和出血以及心脏超负荷。”

AVM通常是先天性的，只有在青春期或成年期随着人的成长才会明显。严重病例的治疗通常是通过手术或栓塞(注射一种局部破坏血管的药物，从而引起疤痕组织)，尽管这很少完全有效，并且会使AVM恶化。“可能会发生皮肤坏死、周围神经损伤等治疗并发症，甚至死亡，”作者表示。“部分切除和不当栓塞往往会使AVM恶化。”

一些患有动静脉畸形的人可以过上相对正常的生活，但即使在不太严重的情况下，也总是存在异常血管缠结破裂的风险，并可能在大脑中导致中风。每年大约有百分之一的AVM患者患有中风。正如研究人员指出的那样，“……迫切需要新的疗法……国际社会正在拼命寻找控制传统疗法难以治愈的AVM的方法。”

沙利度胺在20世纪50年代被用作孕妇镇静药物，因其致畸特性(海豹肢症)而臭名昭著，后来证明这是由于对血管生成的抑制作用所致。这种抗血管生成特性引起了人们对沙利度胺治疗年龄相关性黄斑变性和治疗遗传性出血性毛细血管扩张症患者出血的潜在用途的新兴趣。“沙利度胺对于治疗小鼠模型中的脑动静脉畸形也有效，”作者指出。

“我们的团队研究血管异常的原因已经有30年了，”Vikkula评论道。“我们已经确定了几种遗传原因，并且已经能够证明某些突变会激活血管壁细胞内的信号传导，从而促进血管的异常形成(血管生成)。这让我们想知道使用沙利度胺抑制异常血管形成的可能性。”

布鲁塞尔圣卢克大学医院血管异常中心的LaurenceBoon博士与Vikkula合作了30年，在证明小鼠模型中的血管畸形可以得到纠正后，他招募了18名AVM患者。进行一项沙利度胺研究，作为其病情的潜在治疗方法。参与者年龄在19-70岁之间，患有无法通过常规方法治疗的严重畸形，并且都同意在开始沙利度胺之前至少使用避孕措施4周，并在停止治疗后继续使用避孕措施4周。

然后，参与者每天接受50毫克、100毫克或200毫克沙利度胺，持续两个月到52个月。研究小组在论文中描述了结果，报告称：“沙利度胺在1-5个月内迅速有效地缓解慢性疼痛……它还减少了常规疗法失败的广泛III期和IV期动静脉畸形的出血。”

Vikkula进一步指出：“所有患者的疼痛都迅速减轻，出血停止，溃疡部位愈合。”三名心力衰竭患者的问题也得到了解决，其中一名AVM在19个月的沙利度胺治疗和8年的随访后似乎完全治愈。

研究人员继续说道，“平均停用沙利度胺58个月后，8例AVM保持稳定，4例在平均持续11.5个月后复发。在接受沙利度胺治疗的三名患者(患者4、5和12)中，动脉造影显示动静脉畸形的大小和血管化程度均有所减小。”

将治疗与栓塞相结合，使5名患者的沙利度胺剂量减少至每天50毫克。维库拉说，尽可能减少剂量很重要，因为较高的剂量会带来副作用，特别是疲劳和周围神经病变，对大脑和脊髓外部的神经造成损害，导致虚弱和麻木，特别是手和脚。研究人员表示：“停止使用沙利度胺后，不良副作用是完全可逆的。”

他们进一步得出结论：“结果表明，沙利度胺可有效治疗传统疗法难以治愈的广泛动静脉畸形的慢性疼痛、出血和溃疡。需要进一步的临床研究来证实沙利度胺治疗AVM的安全性和有效性。”

Vikkula指出：“我们知道沙利度胺通过血管内皮生长因子(VEGF)发挥作用，血管内皮生长因子是一种促进新血管生长的信号蛋白。血管畸形(如动静脉畸形)中VEGF水平较高，因此沙利度胺可能通过促进血管生成的途径减少信号传导。虽然我们的研究规模很小，但结果是令人信服的，我们希望这些结果能够得到更大规模的试验的证实。”

使用沙利度胺治疗动静脉畸形的另一个优势是成本。最近开发用于肿瘤学并正在测试治疗AVM的另外两种药物的价格高达其12倍，并且有许多副作用。

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