常见的艾滋病毒治疗可改善唐氏综合症小鼠的认知能力

拉米夫定是一种常用的治疗艾滋病毒的抗逆转录病毒药物，根据基因组调控中心(CRG)和IrsiCaixa艾滋病研究所的研究人员的一项新研究结果，它可以改善唐氏综合症(DS)小鼠模型的认知能力，该中心由“laCaixa”基金会和加泰罗尼亚自治区卫生部联合推动。

尽管需要进行临床研究来确认拉米夫定疗法是否对人类产生类似的有益作用，但临床前研究强调了使用拉米夫定等药物干预措施(或其他能够阻断相同治疗靶点的药物)来帮助改善认知障碍的潜力。患有DS的人。

“我们的工作旨在为唐氏综合症患者及其家人提供支持，为他们提供更多独立生活的选择，特别是那些受早期阿尔茨海默病影响的人，”CRG研究员、《该团队在《细胞与分子医学杂志》上发表的论文，题为“拉米夫定，一种逆转录酶抑制剂，可挽救唐氏综合症小鼠模型的认知缺陷”。Dierssen及其同事在报告中得出结论：“尽管有必要对DS患者进行临床研究，但这项研究为一种新颖且可行的治疗方法奠定了基础。”

唐氏综合症是一种遗传性疾病，因个体出生时带有额外的21号染色体而导致。“DS是最常见的已知遗传性疾病，与由于常染色体21号染色体(HSA21)的全部或部分三体性导致的中度至重度智力障碍有关以及阿尔茨海默病(AD)的一种遗传形式，”作者解释道。这种疾病在不同程度上影响一般认知特征，如记忆力、注意力广度和口语能力。患有DS的成年人也会经历加速衰老，导致相对较快的认知能力下降，这种情况在一般人群中更常见的老年人中更为常见。

患有DS的人患AD的风险也增加。21号染色体在这种关系中发挥着重要作用，因为它携带一种基因——淀粉样前体蛋白(APP)，该基因产生淀粉样蛋白，这些蛋白在大脑中积聚并与破坏大脑功能有关。淀粉样蛋白积累在大多数40岁以上患有DS的成年人中很常见。

为了帮助独立生活，大多数DS患者都会接受心理社会干预，例如认知刺激疗法，这是目前唯一可用的治疗选择之一。迄今为止尚无药物干预措施。

逆转录转座子是DNA片段，通过复制自身的RNA副本并跳回另一个位置的DNA来改变其在基因组中的位置。逆转录转座子可以将自身插入基因组的特定区域，并偶然将自己定位于与神经退行性疾病相关的基因促进区域，从而增强其活性。逆转录转座率随着年龄和细胞衰老而增加。

研究人员继续说道：“在细胞衰老和衰老过程中观察到逆转录转座的增加，并且与多种神经退行性疾病有关，包括AD、额颞叶痴呆、朊病毒病，而且还与雷特综合征、自闭症或脆性X综合征等发育障碍有关。”

逆转录转座子与艾滋病毒有一些相似之处，在细胞内快速复制，但不一定具有病理意义。作者假设，使用目前针对HIV复制的现有核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)(例如逆转录酶)也可以阻止逆转录转座子。

IrsiCaixa主任BonaventuraClotet博士解释说：“HIV和逆转录转座子都需要相同的分子来复制自身：逆转录酶。”“我们知道，拉米夫定是一种用于对抗HIV的逆转录酶抑制剂，它在老年小鼠中被证明可以减少逆转录转座子的激活，而逆转录转座子的激活可能与年龄相关的疾病有关。因此，我们认为它可能有助于抵消与唐氏综合症相关的认知障碍。”

研究人员进一步指出，“重要的是，对于HIV-1患者，NRTI治疗可降低HIV相关神经认知障碍、AD、帕金森病和其他痴呆症的风险……去年，一项临床试验调查了其安全性和可行性拉米夫定治疗阿尔茨海默病的抗逆转录病毒疗法已经启动。”然而，他们指出，“尽管逆转录转座对发育障碍也有贡献，而且DS与AD密切相关，但NRTI尚未在DS中进行研究。”靶向反转录转座子是DS的一个尚未探索的新选择。

在他们的研究中，研究人员使用了Ts65Dn小鼠(TS小鼠)，它代表了研究最广泛的DS动物模型。研究人员写道：“TS小鼠表现出多动症和海马依赖性学习缺陷，并概括了DS的几种神经行为和认知表型。”在他们的研究中，研究人员用拉米夫定治疗TS小鼠四个月，而对照组则喝水。治疗后设计了各种行为实验来测试运动活动、识别记忆和焦虑。

结果表明，接受拉米夫定的小鼠表现出认知能力的改善。科学家们写道：“我们发现拉米夫定治疗后神经行为表型显着改善，海马依赖性识别记忆得到完全恢复。”“……我们的研究首次证明拉米夫定可以改善DS小鼠模型的认知能力，为使用逆转录酶抑制剂作为改善DS认知障碍的新潜在治疗方法提供了实验证据。”

研究人员推测，拉米夫定所观察到的益处可能是由于它对APP基因的一种或多种变体的影响。迪尔森说：“我们仍然需要持续帮助改善记忆、注意力和语言功能，或预防与衰老相关的认知能力下降的药物治疗。”“这项研究旨在改变这一现状，揭示逆转录转座是一种有趣的机制，不仅可以治疗衰老，还可以治疗神经发育障碍。”

该团队计划启动临床试验，评估拉米夫定对DS和AD患者的疗效。他们在论文中总结道：“有必要进行进一步的研究来评估患有早期AD的DS患者的安全性和耐受性。”

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！