发现治疗狼疮的潜在方法

范德比尔特大学医学中心(VUMC)的一组研究人员报告说，在系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型中，阻断铁摄取受体可减少疾病病理并促进抗炎调节性T细胞的活性。

他们的研究“升高的转铁蛋白受体损害系统性红斑狼疮中的T细胞代谢和功能”发表在《科学免疫学》杂志上。

当免疫系统攻击人自身的健康组织，导致疼痛、炎症和组织损伤时，就会发生狼疮，包括系统性红斑狼疮。根据美国狼疮基金会的数据，大约有150万美国人和全世界有500万人患有狼疮。

“为狼疮提出新疗法一直是一个真正的挑战，”JeffreyRathmell博士解释说，他是病理学、微生物学和免疫学教授，也是CorneliusVanderbilt免疫生物学。“患者群体和疾病是异质的，这使得设计和进行临床试验变得困难。”

为了探索狼疮中的T细胞铁代谢，博士后研究员KelseyVoss博士和Rathmell借鉴了VUMC其他研究人员的专业知识：EricSkaar博士、AmyMajor博士和医学博士MichelleOrmseth以及他们的团队。

Voss使用CRISPR基因组编辑筛选来评估T细胞中的铁处理基因。她确定了将铁输入细胞的转铁蛋白受体，它对炎症性T细胞至关重要，对抗炎性调节性T细胞具有抑制作用。

研究人员发现，转铁蛋白受体在SLE易感小鼠的T细胞和SLE患者的T细胞中表达更高，这导致细胞积累了过多的铁。

“我们看到很多并发症由此而来——线粒体无法正常工作，其他信号通路也发生了改变，”Voss解释说。

阻断转铁蛋白受体的抗体可降低细胞内铁水平，抑制炎症性T细胞活性，并增强调节性T细胞活性。用该抗体治疗易患SLE的小鼠可减少肾脏和肝脏的病变，并增加抗炎因子IL-10的产生。

“在不同类型的T细胞中发现转铁蛋白受体的不同作用真是令人惊讶和兴奋，”Voss说。“如果你试图通过影响T细胞功能来治疗自身免疫性疾病，你会希望抑制炎症性T细胞而不伤害调节性T细胞。这正是靶向转铁蛋白受体的作用。”

研究人员有兴趣开发特异性结合T细胞的转铁蛋白受体抗体，以避免任何潜在的脱靶效应(转铁蛋白受体介导许多细胞类型的铁摄取)。他们也有兴趣研究他们意外发现的细节，即阻断转铁蛋白受体可增强调节性T细胞活性。

他们的发现表明，靶向免疫系统细胞中的铁代谢可能为治疗系统性红斑狼疮提供一种新方法，并可能为新的治疗策略铺平道路。

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