您的位置:首页 >生活 >

癌细胞通过控制它们的大小来抵抗治疗

伦敦癌症研究所(ICR)的科学家将生化分析技术与数学分析相结合,发现癌细胞可以缩小或变大以在药物治疗或环境中的其他障碍中存活下来。这些发现为癌细胞的大小如何影响整体疾病提供了新的见解。

他们的研究发表在《科学进展》杂志上,题为“通过综合组学表征蛋白质组大小缩放揭示了癌症增殖控制的机制”。

研究人员着手研究由两种不同基因突变驱动的皮肤癌细胞大小和形状的差异,方法是使用数学算法分析大量有关DNA和蛋白质的数据。

该团队观察到尺寸有显着差异。BRAF突变癌细胞非常小,而NRAS突变癌细胞要大得多。耐药的NRAS细胞甚至更大。

较小的细胞似乎能够承受更高水平的DNA损伤,因为它们非常集中于修复DNA的蛋白质,如PARP、BRCA1或ATM1蛋白质。

相比之下,较大的NRAS突变癌细胞包含对其DNA的损伤而不是修复它,积累突变和扩大。这些较大的细胞并不那么依赖DNA修复机制,因此使用化学疗法和PARP抑制剂对付它们可能不会那么有效。

研究人员认为,BRAF和NRAS突变可能通过调节一种称为CCND1的蛋白质(参与细胞分裂、生长和维持细胞骨架)的水平及其与其他蛋白质的相互作用来推动细胞大小的差异。

尽管该团队专注于皮肤癌细胞,但他们怀疑这种尺寸变化能力及其对治疗反应的影响在多种癌症类型中都很常见。他们在乳腺癌中发现了类似的机制,现在正在研究这些发现是否适用于头颈癌。

“我们认为癌症是失控和不可预测的,但我们使用图像分析和蛋白质组学首次表明某些遗传和蛋白质变化会导致癌细胞大小发生可控变化,”研究负责人ChrisBakal说,博士,ICR癌症形态动力学教授。“癌细胞可以收缩或生长以增强它们修复或控制DNA损伤的能力,这反过来又会使它们对某些治疗产生耐药性。

“我们认为我们的研究具有真正的诊断潜力。通过观察细胞大小,病理学家可以预测药物是否有效,或者细胞是否会产生耐药性。未来,甚至有可能使用AI来帮助指导病理学家,方法是快速评估细胞的大小以及最有可能起作用的治疗方法。

“我们也希望我们的发现能带来新的治疗策略——例如创造药物来靶向调节细胞大小的蛋白质。”

“这项有趣的基础研究提供了皮肤癌细胞基因改变与细胞大小之间的相关性,”ICR首席执行官KristianHelin博士解释说。“它开启了使用基因改变和细胞大小作为皮肤癌对治疗反应的生物标志物的潜力。特别令人兴奋的是,细胞大小也可能是其他癌症(如乳腺癌或头颈癌)对治疗有何反应的重要生物标志物。”

免责声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!