微生物组及其代谢物在动物模型中促进子宫内膜异位症

有证据表明，患有子宫内膜异位症的女性体内的微生物组发生了变化。现在，贝勒医学院的研究人员在一项发表于《细胞死亡发现》的研究“肠道微生物群和微生物群衍生代谢物促进子宫内膜异位症”中证明，改变的肠道微生物群在小鼠模型中的子宫内膜异位症疾病进展中起着关键作用。

“为了研究微生物组在子宫内膜异位症中的作用，我们首先实施了一种新的小鼠模型，在这种情况下我们使用抗生素消除了微生物组，”主要作者、病理学、免疫学和分子病毒学系副教授RamaKommagani博士说。和微生物学。

科学家们发现，与具有微生物组的小鼠相比，缺乏肠道微生物组的小鼠子宫内膜异位病变更小。此外，当无肠道微生物群的小鼠接受来自子宫内膜异位症小鼠的肠道微生物群时，病变会与保留其微生物群的小鼠一样大。

这项工作表明，改变的肠道细菌会推动疾病进展。另一方面，子宫微生物组似乎并不影响疾病进展。

对子宫内膜异位症的估计表明，它影响了美国15至49岁女性的10%以及全球约1.96亿女性[CarolYepes/GettyImages]。

“子宫内膜异位症是女性生殖道的一种病理状况，其特征是在异位部位存在子宫内膜样组织，影响了美国10%的15至49岁女性[以及全球约1.96亿女性]。然而，目前没有可靠的非侵入性方法可以在不进行手术的情况下检测子宫内膜异位症的存在，许多女性发现激素治疗和手术无法有效避免复发。缺乏关于病因学和导致子宫内膜异位症发展的因素的知识，”研究人员写道。

“最近越来越多的证据表明肠道微生物群与子宫内膜异位症病理生理学之间存在关联。然而，微生物群和微生物群衍生代谢物对子宫内膜异位症疾病进展的直接影响在很大程度上是未知的。为了解肠道微生物群和子宫内膜异位症的因果关系，我们实施了一种新模型，使用抗生素诱导的微生物群耗尽(MD)小鼠来研究子宫内膜异位症的疾病进展。有趣的是，我们发现MD小鼠的子宫内膜异位病灶生长减少，并且通过口服灌胃子宫内膜异位症小鼠的粪便移植肠道微生物群可以挽救子宫内膜异位病灶的生长。“此外，使用无菌供体小鼠，我们表明子宫微生物群对于小鼠子宫内膜异位病变的生长是可有可无的。

微生物群调节免疫细胞群

“此外，我们发现肠道微生物群可调节携带病变小鼠腹膜中的免疫细胞群。最后，我们发现了微生物群衍生代谢物的新特征，这些代谢物在子宫内膜异位症小鼠的粪便中发生了显着变化。最后，我们发现一种改变的代谢物奎尼酸在体外促进子宫内膜异位上皮细胞的存活和体内病变的生长，表明微生物群衍生的代谢物具有促进疾病的潜力。

“总而言之，这些数据表明肠道微生物群和微生物群衍生的代谢组可能通过免疫细胞适应促进小鼠病变的生长。具有转化意义的是，这些发现将有助于设计使用粪便代谢物治疗子宫内膜异位症的非侵入性诊断方法。

正如该研究指出的那样，某些微生物群落和/或其代谢物可以促进子宫内膜异位症的进展，并且改变这些群落的组成可以帮助控制人类患者的病情。“我们目前正在调查这种可能性，”Kommagani指出。

该研究还表明，检查人类粪便样本中的微生物组代谢物可用作诊断工具。

Kommagani解释说：“子宫内膜异位症通常是通过超声诊断的，并且必须进行侵入性手术才能很好地表征病变。”“我们正在研究人类粪便样本中的微生物组代谢物是否可以成为有用的诊断工具，以及这些代谢物中的一些是否可以用作治疗策略。”

关于将小鼠肠道微生物组研究转化为人体研究，疾病模型和机制中的一篇评论文章这样说：“所引用的开创性研究……关于肠道微生物群研究的新动物模型已经极大地证明了它们的潜力。然而，尽管本文概述了小鼠模型的局限性，但它们的优势很多，而且小鼠胃肠病学、遗传学和免疫学的研究和知识量远远超过任何其他模型。

“鼠类小鼠模型提供了一系列可定制的基因型和表型，远远优于任何其他模型生物。因此，它们在新兴的肠道微生物群研究领域发挥了非常重要的作用。”

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