前所未有的详细信息揭示了耐药性胰腺癌

胰腺癌的五年生存率不到11%，一旦癌症转移，该生存率会进一步下降。迫切需要改进治疗方法。现在，Garvan研究所的研究人员开发的一种新工具揭示了胰腺癌中药物反应和耐药“口袋”的实时图像。研究人员开发了一种生物传感器小鼠模型，该模型可产生荧光版本的AKT分子，该分子被发现会导致癌细胞扩散，并首次提供活组织内主要癌细胞信号网络的实时视图。

该发现发表在ScienceAdvances上的一篇题为“使用实时Akt-FRET生物传感器小鼠监测AKT活动和靶向活体组织和疾病环境”的文章中。

“异常的AKT激活发生在许多癌症、代谢综合征和免疫紊乱中，使其成为治疗许多疾病的重要靶点，”研究人员写道。“为了在实时环境中监测时空AKT活动，我们生成了一种Akt-FRET生物传感器小鼠，它允许使用活体成像结合图像稳定和光学窗口技术对AKT活动进行纵向评估。我们使用各种癌症模型证明了Akt-FRET生物传感器小鼠的敏感性，并验证了它是否适合监测球体和器官模型中对药物靶向的反应。”

“几十年来，AKT通路一直是治疗的目标，但迄今为止，仅针对该通路的药物在临床上基本上无效，”侵袭与转移实验室负责人、癌症生态系统联合负责人PaulTimpson博士说。Garvan的项目，以及该研究的共同高级作者。

新的成像模型将帮助研究人员清楚地了解组合方法如何降低耐药性并关闭AKT以帮助阻止肿瘤生长和扩散。

“在ACRFINCITe中心使用活体显微镜对我们的生物传感器模型进行成像，我们使用临床治疗阻断了AKT活动，但可以实时看到AKT在耐药袋内保持开启，特别是在靠近侵入边界的区域或低氧供应，”共同资深作者MaxNobis博士说，他是VIB-KU鲁汶癌症生物学中心活体成像专业中心的负责人，也是Garvan的访问科学家。

“我们还看到，随着癌细胞靠近血管，AKT开始激活。这表明AKT不仅驱动癌症生长，而且还积极驱动癌症扩散到身体其他部位的早期事件。这是我们第一次能够在活胰腺中看到这些事件。”

接下来，研究人员将使用生物传感器模型来优化与AKT通路抑制剂的新联合疗法，以治疗胰腺癌和其他AKT驱动的癌症。

“我们在癌细胞中看到AKT的能力正在消除新疗法开发中的猜测，并具有广泛的应用，AKT导致许多癌症，包括乳腺癌和前列腺癌。在精准医学中共同瞄准肿瘤生态系统的时代，我们的模型是一个重要的新工具，使我们更接近于为患者提供更好的治疗选择，”Timpson说。

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