化学增压器解开了分子膜之谜

微小分子蛋白质的组装跨越包裹我们细胞的膜，指导细胞活动并调节材料和信息进出的传输。

在与人类疾病(包括各种癌症和神经认知障碍)的斗争中，超过60%的市场药物以这些膜蛋白为目标。

但是，技术的缺乏阻碍了科学家们努力获取有关这些蛋白质所处位置的关键信息，这需要使用人工化学环境。

在一项重要突破中，耶鲁纳米生物学研究所的科学家们解码了一种化学信号，使他们能够直接从自然栖息地捕获这些生物相互作用。

这一发现发表在NatureMethods上，为理解下游细胞在人类健康中的应用开辟了新途径。

“分析这些膜蛋白的传统方法是将它们置于人工环境中，但这很像研究离开水的鱼，”该研究的第一作者、细胞生物学助理教授KallolGupta说。

以前的实验依赖于传统质谱技术的“蛮力”能量从油腻的膜环境中去除蛋白质。但这破坏了蛋白质及其与其他分子结合的能力——包括那些具有潜在治疗价值的分子。

耶鲁大学西校区的团队确定了一类化学物质，称为增压器，它可以温和地破坏膜的稳定性，同时保持嵌入的蛋白质完好无损。然后他们能够展示细胞膜如何调节神经递质释放的速度，这是中枢神经系统信号传导的关键步骤。

这项突破性技术为科学家们开辟了道路，让他们能够在蛋白质遇到新药的时候精确、直接地筛选未来的疗法。

Gupta实验室的博士后研究员AniruddhaPanda是该研究的第一作者，该研究包括Rothman实验室、耶鲁纳米生物学研究所、牛津大学、奥胡斯大学、德克萨斯理工大学和索邦大学的合作者。除了内部质谱仪外，作者还在他们的实验中使用了WestCampusAnalyticalCore和ImagingCore。

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