非洲迷幻植物药激发了治疗成瘾和抑郁症的新候选药物

科学家们已经开发出两种可能治疗成瘾和抑郁症的新候选药物，仿照非洲传统迷幻植物药物伊博加因的药理学。在非常低的剂量下，这些新化合物能够减轻小鼠这两种情况的症状。

该研究结果于5月2日发表在Cell上，其灵感来自伊波加因对血清素转运蛋白(SERT)的影响，它也是氟西汀(Prozac)等SSRI类抗抑郁药的靶点。来自加州大学旧金山分校、耶鲁大学和杜克大学的一组科学家实际上筛选了2亿个分子结构，以找到以与伊波加因相同的方式阻断SERT的分子结构。

来自Shoichet、AllanBasbaum博士和AashishManglik医学博士、博士(加州大学旧金山分校)实验室的数十名科学家;加里·鲁德尼克(GaryRudnick)博士(耶鲁大学);BillWetsel博士(杜克大学)帮助展示了这些新型分子在现实世界中的前景，这些分子最初是使用Shoichet的计算对接方法确定的。

对接涉及系统地测试与蛋白质结合的虚拟化学结构，使科学家能够识别新的药物先导物，而无需在实验室中合成它们。

“这类项目从可视化哪些类型的分子适合蛋白质、对接库、优化，然后依靠团队来展示分子的工作开始，”论文的共同第一作者IshaSingh博士说。在Shoichet的实验室做博士后工作的论文。“现在我们知道针对SERT有很多未开发的治疗潜力。”

伊博加因存在于原产于非洲中部的伊博加植物的根部，在萨满教仪式中使用了数千年。在19世纪和20世纪，欧洲和美国的医生尝试使用它来治疗各种疾病，但这种药物从未得到广泛认可，最终在许多国家被定为非法。

“伊博加因与hERG结合，这会导致心律失常，从科学的角度来看，它是一种‘肮脏’的药物，与SERT以外的许多靶点结合，”Shoichet说。“在这个实验之前，我们甚至不知道伊博加因的好处是否来自它与SERT的结合。”

在耶鲁大学SERT专家Rudnick在他的实验室休假后，Shoichet曾使用大脑受体对接来识别治疗抑郁症和疼痛的药物，他对SERT和伊博加因产生了兴趣。Singh于2018年接手了该项目，希望将围绕伊博加因的热议转化为对SERT的更好理解。

这是Shoichet实验室在转运蛋白(一种将分子移入和移出细​​胞的蛋白质)而非受体上进行的首次对接实验。一轮对接将虚拟库从2亿个减少到只有49个分子，其中36个可以合成。Rudnick的实验室对它们进行了测试，发现13抑制了SERT。

该团队随后举行了虚拟现实引导的“对接派对”，以帮助Singh确定五个分子的优先级以进行优化。Basbaum和Wetsel的团队共享了两种最有效的SERT抑制剂，用于对成瘾、抑郁和焦虑的动物模型进行严格测试。

“突然间，它们突然出现——那时这些药物看起来甚至比帕罗西汀[Paxil]更有效，”Shoichet说。

Shoichet已将这两种新分子的结构提交给化学制造公司SigmaAldrich，目的是让它们可供其他科学家进一步测试，同时他继续寻找更精确的分子

由于数百万患者继续患有抑郁症或成瘾症，因此需要新的前瞻性疗法。

“这确实是科学研究应该采用的方式，”巴斯鲍姆说。“我们召集了一个在不同领域具有专业知识的团队，并想出了一些可能真正有所作为的东西。”

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