Wt1基因的内皮缺失影响冠状血管形成和心肌发育

哺乳动物的心脏是怎样形成的?内皮细胞起什么作用?参与胚胎心脏形成的相同途径和基因是否也在修复过程中发挥作用?由生物学院和UB生物医学研究所(IBUB)的一个团队进行的一项新研究表明，在冠状血管形成的早期阶段，内皮细胞中Wt1基因的缺失会影响心脏的正确发育萌芽阶段。

该研究由生物学院细胞生物学、免疫学和生理学系的OfeliaMartínez-Estrada教授领导，他是IBUB和CelltecUB研究小组的成员，发表在《发展》杂志的研究亮点部分。该文章的第一作者是研究人员MarinaRamiro-Pareta(UB-IBUB)，还涉及来自医学与健康科学学院和UB神经科学研究所(UBNeuro)、德国人TriasiPujol研究所(IGTP)的团队、巴塞罗那自治大学(UAB)、国家基因组分析中心(CNAG-CRG)和心血管疾病生物医学研究网络中心(CIBERCV)。

Wt1基因功能的新视角

内皮细胞形成血管的内细胞层，在组织和器官的发育中具有广泛的基本功能，例如心脏，一种高度血管化的器官。在心血管系统中，Wt1基因在心外膜-心脏外层-中高表达。在这个器官的内皮细胞中。

迄今为止，人们认为在Wt1KO转基因小鼠模型(即缺乏该基因的小鼠)中观察到的胚胎心脏形成缺陷主要是由于该基因在心外膜中的功能所致。现在，我们的研究表明，内皮细胞中Wt1基因的缺失会影响冠状血管形成和心肌发育。”

在这项对动物模型进行的研究中，研究人员结合了图像分析和RNA-Seq技术，以确定在发育早期冠状动脉内皮细胞中Wt1的缺失如何改变转录特征——即不同的基因表达——;这些细胞类型。

“特别是，在这些Wt1KO细胞中发现的许多被修饰的基因是在冠状动脉内皮细胞的整个发育过程中动态调节的基因。这些转录变化与动脉和静脉的形成和分化缺陷以及与心肌细胞增殖减少，这两个过程对胚胎心脏的正确发育至关重要，”研究员MarinaRamiro-Pareta说。

心脏病发作后对心脏进行血运重建

心肌梗塞后新血管的形成对于受损组织的存活至关重要。尽管近年来采用了各种旨在刺激心肌梗死后心肌血管生成的治疗策略，但仍然没有有效的疗法来调节从头血管化过程，这在哺乳动物中是不够的。

“这项新研究的结果对心脏发育领域具有许多重要意义。它们还证实需要进一步研究Wt1基因在内皮细胞中在缺血心脏血运重建过程中的作用”，Ofelia教授总结道马丁内斯-埃斯特拉达。

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