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研究发现一种控制化疗耐药性的蛋白质

尽管最近开发了新的靶向疗法,但化学疗法仍然是治疗晚期癌症患者最常用的疗法。化疗耐药是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因之一。有人提出,上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞与其邻近细胞分离并获得侵袭性的过程,在获得抗癌治疗抗性方面发挥作用。然而,目前尚不清楚呈现EMT的癌细胞抵抗抗癌治疗的机制。

在《自然》杂志上发表的一项研究中,由WELBIO研究员、干细胞和癌症实验室主任以及布鲁塞尔自由大学教授CédricBlanpain教授领导的研究人员发现,一种名为RHOJ的蛋白质允许癌细胞呈现EMT通过刺激化疗引起的DNA损伤的修复来抵抗抗癌治疗。

MaudDebaugnies和她的同事表明,呈现EMT的癌细胞对化疗治疗产生抗性。他们发现RHOJ表达在化疗耐药细胞中特别高。然后他们表明,通过沉默RHOJ,癌细胞对化疗变得敏感。

了解允许癌细胞抵抗化学疗法的机制特别令人兴奋,为开发新的和更有效的治疗癌症的治疗策略铺平了道路。”

MaudDebaugnies和她的同事随后研究了RHOJ通过何种机制使癌细胞对化疗产生耐药性。化疗会诱导癌细胞中的DNA损伤,从而激活这些细胞的死亡。他们发现RHOJ可以激活化疗诱导的DNA损伤修复通路,让癌细胞修复DNA损伤并逃避细胞死亡。“我们发现抑制单个基因可以使癌细胞对化疗敏感,这为开发靶向RHOJ的药物开辟了新途径,这些药物应该可以降低出现EMT的癌症患者对化疗的耐药性”,该研究所所长CedricBlanpain教授评论道。这项研究。

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