研究揭示了一种增强黑色素瘤免疫治疗反应的新方法

Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所的科学家们发现了一种增强免疫系统抗癌能力的新方法。该研究是与纽约大学朗格尼分校的 Perlmutter 癌症中心合作进行的，使用小鼠模型来确定 Siah2 蛋白在控制称为 T 调节细胞 (Tregs) 的免疫细胞中的重要性，这限制了目前使用的免疫疗法的有效性。这项研究为在治疗失败的情况下进行免疫治疗提供了一条新途径，今天发表在《自然通讯》上。

“虽然 Siah2 参与控制癌症发展的活动，但这项研究为其在免疫系统中的作用提供了第一个直接证据，即在抗肿瘤免疫中，”Ze'ev Ronai 博士说，他是该研究所的教授。 Sanford Burnham Prebys 的肿瘤启动和维持计划以及该研究的资深作者。“我们的研究表明，当在缺乏 Siah2 基因的小鼠身上给药时，PD-1 抑制剂可用于治疗目前对该疗法无反应的肿瘤，从而提供了一种扩大免疫疗法有效性的方法。研究结果还进一步提供了为我们努力寻找阻断 Siah2 的药物的理由。”

癌症免疫疗法的发展，利用个体免疫系统的力量摧毁肿瘤，彻底改变了某些癌症的治疗方法。对于一些患有晚期黑色素瘤(一种致命的皮肤癌)的人来说，这种治疗已将生存期延长至数年而不是数月。然而，该疗法仅适用于约 40% 的晚期黑色素瘤患者。Ronai 实验室的研究提供了一种新方法，使这种治疗对目前对抗 PD-1 疗法没有反应的个体有效。

Ronai 解释说，“在我们的研究中，缺乏 Siah2 基因的小鼠能够对黑色素瘤发动免疫攻击。此外，Siah2 在免疫疗法中的有效性已被证明对‘冷’肿瘤——那些对免疫疗法没有反应的肿瘤——有效在 Siah2 突变小鼠中被 PD-1 阻断消除。”

“了解肿瘤免疫的基本机制最终将帮助我们提高免疫疗法的有效性，”加州大学伯克利分校霍华德休斯研究员兼细胞与发育生物学教授 Michael Rape 博士说。“这项研究揭示了影响癌症免疫疗法有效性的关键免疫细胞成分调节的一个重要层面，强调了开发 Tregs 抑制剂的必要性，其中 Siah2 抑制剂有希望。”

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