RXR使血液干细胞保持年轻和健康的细胞蛋白

细胞蛋白类视黄醇 X 受体 (RXR) 是维持造血干细胞的关键因素，造血干细胞是产生所有血细胞谱系的未成熟干细胞。RXR 确保这些细胞保持年轻和健康，从而降低随着身体衰老而发展为骨髓增生综合征的风险。

最近，Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) 的一个团队与辛辛那提儿童医院的研究人员合作开展了一项研究。研究结果表明，RXR 对造血干细胞的调节作用对于维持一生中各种血细胞类型的平衡生产至关重要。

该研究结果发表在《血液》杂志上，可能对以骨髓血细胞过度增殖为特征的疾病具有治疗意义，例如某些血液和心血管系统疾病。

RXR 作为脂质和维生素 A 衍生物的营养感受器，改变基因表达并影响免疫、新陈代谢和细胞分化等重要生物学功能。RXR 表达或激活的改变与影响多种身体功能(包括心血管系统)的代谢和炎症性疾病的发展有关。

血细胞的寿命很短，因此，“它们必须从位于骨髓中的一小部分造血干细胞库中不断得到补充，”CNIC 核受体信号组负责人 Mercedes Ricote 博士解释说。然而，造血干细胞的复制能力是有限的，因此它们必须保持休眠状态并以高度受控的方式分裂，以确保它们不会过早耗尽。

在Blood上发表的文章中，Ricote 博士的团队和辛辛那提儿童医院的 Jose Cancelas 博士领导的团队证明，小鼠造血干细胞中 RXR 的消除会引发细胞亚群的慢性扩张，这些细胞偏向巨核细胞(祖细胞)血小板)和骨髓谱系，导致淋巴谱系缺陷和随着这些小鼠年龄的增长而发展为骨髓增生综合征。

该研究的第一作者是 Ma Piedad Menéndez-Gutiérrez 博士和 Jesús Porcuna (CNIC)，表明 RXR 缺陷小鼠体内炎性骨髓细胞的过度产生导致这些细胞侵入多个组织，尤其是肺，它们造成严重损害，导致这些小鼠过早死亡。

与 CNIC 生物信息学部门的 Sánchez-Cabo 博士和辛辛那提儿童医院的 Salomonis 博士合作，允许使用最新一代的大规模测序技术，并对造血干细胞中的 DNA 结构和基因表达进行详尽分析。

“由于这项分析，我们能够证明年轻小鼠中 RXR 的缺失会导致其造血干细胞中的 DNA 采用开放和活跃的构象，从而导致老细胞典型基因的表达和受调控基因的激活Menéndez-Gutiérrez 博士评论说：“致癌基因 MYC 是一种控制造血干细胞分裂的重要蛋白质。”

“我们还生成了 MYC 和 RXR 缺陷小鼠，使我们能够得出结论，MYC 的激活是缺乏 RXR 的造血干细胞过度增殖的直接原因，”她总结道。

研究人员强调了通过使用药物调节造血干细胞中 RXR 活性的可能性，其中一些药物已经用于治疗皮肤淋巴瘤。

Jesús Porcuna 总结道：“我们的研究可能对以骨髓细胞过度增殖为特征的疾病具有治疗意义，例如某些血液和心血管系统疾病。此外，我们的研究结果表明，RXR 的调节可用于扩增造血干细胞用于治疗或再生目的。”

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