研究人员逆转 HIV 潜伏期 迈向治愈的重要科学步骤

全世界约有 3800 万人感染了 HIV，其中美国约有 110 万人。目前，HIV 感染者接受抗逆转录病毒疗法 (ART)，可以将血液中的 HIV 抑制到检测不到的水平，但病毒会在全身潜伏感染的静息 CD4+ T 细胞中持续存在。免疫系统无法识别这些细胞，目前没有任何疗法可以消除它们。当 ART 停止时，血液中的病毒载量会飙升。这就是 HIV 感染者必须持续服用 ART 的原因，而这个潜在的病毒库被认为是治愈的最大障碍。

现在，来自北卡罗来纳大学教堂山分校和埃默里大学的科学家使用一种名为 AZD5582 的化合物在血液和许多不同组织中以令人印象深刻的水平激活潜伏感染的 CD4+ T 细胞，并且没有毒性或毒性很小。

这项开创性工作发表在《自然》杂志上，是在北卡罗来纳大学医学院的 ART 抑制小鼠模型中完成的，该小鼠模型具有功能齐全的人类免疫细胞，这种细胞通常会感染人类 HIV。重要的是，这项研究随后扩展到埃默里大学对感染猿猴免疫缺陷病毒 (SIV) 的 ART 抑制恒河猴进行的纵向、多剂量研究。Qura Therapeutics 是 UNC-Chapel Hill 和 ViiV Healthcare 的科学家之间的合作伙伴关系，进行了基础科学调查，加快了动物模型的工作。在开始对人体进行测试之前，还需要进行更多的研究，但这项工作被认为是朝着开发治愈性疗法迈出的重要科学一步。

“以前，没有人成功地在人类或动物模型中测试了潜伏期逆转分子，人类细胞在外周血、来自多个组织的静息 CD4+ T 细胞中展示了系统性 HIV 诱导，然后在完全不同的感染物种中复制了这一成功用不同的病毒，”共同资深作者、国际转化科学促进中心主任、北卡罗来纳大学医学院医学和微生物学与免疫学教授 J. Victor Garcia 博士说。

Ann Chahroudi，医学博士，哲学博士，埃默里大学儿科副教授，埃默里大学儿童感染与疫苗中心主任和亚特兰大儿童保健中心主任，是共同资深作者。“AZD5582 具有非凡的能力，能够从静止的 CD4+ T 细胞中重新激活潜伏的 SIV，并在猴子仍在接受每日抗逆转录病毒治疗时诱导血液中持续产生病毒，”她说。“这是一项令人兴奋的科学成就，我们希望这将是朝着根除 HIV 感染者体内的病毒迈出的重要一步。”

这项工作是由位于北卡罗来纳大学教堂山分校的艾滋病研究人员根除合作实验室 (CARE) 和 Martin Delaney 艾滋病治疗研究合作实验室的一部分——由美国国立卫生研究院 (NIH) 支持的旗舰艾滋病治疗研究计划——实现的- 埃默里非人类灵长类动物创新艾滋病研究联盟 (E-CIAR)，也得到了 NIH、Qura Therapeutics 和 ViiV Healthcare 的支持。

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