一种非常特殊的脑细胞在帕金森氏症患者中死亡

某些人类脑细胞会在帕金森病中选择性死亡。在产生化学信使多巴胺(绿色)的细胞中，一个活跃的AGTR1基因(以洋红色标记)将这些脆弱的细胞区分开来。

研究人员首次将黑质中的大量人类脑细胞分为10种不同的类型。该团队在5月5日的《自然神经科学》杂志上报告说，只有一种特别容易患帕金森病。结果可能导致人们更清楚地了解帕金森氏症是如何发生的，甚至可能找到阻止它的方法。

芝加哥西北大学Feinberg医学院的神经科学家RajAwatramani说，这项新研究“直指问题的核心”。没有参与这项研究的Awatramani说，精确定位似乎特别容易感染这种破坏性疾病的脑细胞是“这篇论文的优势”。

帕金森病会夺走人们平稳移动的能力，留下平衡问题、颤抖和僵硬。在美国，估计有近100万人患有帕金森症。几十年来，科学家们已经知道这些症状伴随着黑质中神经细胞的死亡。那里的神经元会产生多巴胺，这是一种参与运动的化学信号，以及其他工作(SN:9/7/17)。

但事实证明，这些产生多巴胺的神经元在帕金森病中并非都同样脆弱。

“这似乎是一个机会……真正弄清楚帕金森病中哪些细胞实际上正在死亡，”波士顿麻省总医院以及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的精神病学家和神经科学家EvanMacosko说。

棘手的部分是黑质中产生多巴胺的神经元很少见。在死后大脑样本中，“我们无法调查足够多的[细胞]来真正得到答案，”Macosko说。但是，Macosko实验室的研究员AbdulraoufAbdulraouf领导了对这些细胞进行分类的实验，找出了一种方法，可以选择性地将细胞核从黑质中存在的其余细胞中拉出来。这种富集最终导致了大量的原子核可供分析。

通过研究8名以前健康的人大脑中的15,000多个细胞核，研究人员进一步将黑质中的多巴胺生成细胞分为10个不同的组。这些细胞群中的每一个都由特定的大脑位置和某些活跃的基因组合来定义。

当研究人员观察死于帕金森氏病或相关路易体痴呆症的人大脑中的黑质神经元时，研究小组注意到了一些奇怪的事情：这10种细胞类型中的一种急剧减少。实验室成员TusharKamath及其同事发现，

这些缺失的神经元是通过它们位于黑质下部的位置和一个活跃的AGTR1基因来识别的。Macosko说，该基因被认为只是一种识别这些细胞的好方法;研究人员不知道该基因是否在这些多巴胺生成细胞在人体内的命运中发挥作用。

新发现指出了或许可以对抗使人衰弱的疾病的方法。科学家们一直热衷于用帕金森病患者大脑中缺失的制造多巴胺的神经元。Awatramani说，这项新研究展示了这些细胞需要的样子。“如果一种特定的亚型在帕金森氏病中更容易受到伤害，那么也许我们应该尝试取代这种亚型，”他说。

事实上，Macosko说干细胞科学家已经在接触，渴望制造这些特定的细胞。“我们希望这是一个路标，”Macosko说。

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