即使是少量的酒精也会引发大脑回路的表观基因组和转录组变化

一项新的啮齿动物研究表明，即使是少量的酒精也会引发大脑回路的表观基因组和转录组变化，而这一区域对成瘾的发展至关重要。

更重要的是，进行这项研究的诺伊大学芝加哥分校的研究人员表示，引发大脑上瘾的途径与与高浓度饮酒相关的途径相同，如欣快感和抗焦虑症，这是镇静水平的临床术语一个人放松但清醒。

“这表明，当大脑体验到酒精的抗焦虑作用和情绪提升(放松和嗡嗡声)时，它也会为酒精使用障碍做好准备，”该研究的资深作者、约瑟夫·A·弗莱厄蒂 (Joseph A. Flaherty) 的苏巴什·潘迪 (Subhash Pandey) 说。 UIC医学院精神病学教授和表观遗传学酒精研究中心主任。

虽然 Pandey 说这项研究并没有表明，例如，一种饮料会导致人类上瘾，但它确实提供了一些线索，说明为什么有些人更容易患上酒精使用障碍。

“我们看到，依赖行为可能并不总是来自长期、大量的习惯，而是大脑中快速的表观遗传变化的结果，我们在这项研究中表明，即使在低剂量下也可能开始发生，”潘迪说，他还是杰西布朗退伍军人事务医疗中心的高级研究职业科学家。

发表在Molecular Psychiatry上的一篇论文详细介绍了 Pandey 的实验，该实验研究了处于控制和酒精暴露条件下的大鼠。

在实验中，啮齿动物暴露在低浓度的酒精中，并在探索迷宫时观察它们的行为。然后，研究人员通过 RNA 测序分析了安乐死后收集的脑组织样本，并寻找基因表达模式。

当他们分析样本时，研究人员发现，一种名为缺氧诱导因子 3 α 亚基的基因——简称 Hif3a——与酒精暴露后大脑的变化和行为有关，比如老鼠在封闭的迷宫区域停留了多长时间。 (高度焦虑)或张开双臂(低焦虑)。

即使在低剂量暴露后，酒精也会增加 Hif3a 的表达，并减少焦虑。而且，虽然酒精对男性和女性的许多影响是不同的，但在这项研究中两者之间没有差异。

“我们看到低剂量，即我们认为的‘社交饮酒’，会改变杏仁核(调节焦虑的大脑区域)中的基因表达。换句话说，它为成瘾创造了一种表观遗传途径，”潘迪说。

Pandey 和他的同事还进行了额外的实验，在这些实验中，他们在有或没有酒精暴露的大鼠杏仁核中阻断了该基因，以验证其在调节焦虑中的作用。当 Hif3a 被阻断时，对照大鼠的焦虑增加，类似于从慢性酒精暴露中退出。另一方面，这也阻止了酒精的抗焦虑作用。

研究人员也说明了原因。Hif3a 的染色质——DNA 和 RNA 束——松散地捆绑在一起，这意味着这些基因很容易被转录改变。

然而，该研究没有表明的一件事是，对于啮齿动物来说，什么水平的酒精暴露是安全的。相反，潘迪说，重要的是要知道低剂量会引发成瘾。对于人们来说，他认为要点很简单——不要认为社交饮酒甚至“流行性饮酒”是没有风险的。

“酒精使用障碍是复杂且难以克服的。我们从这项研究中获得的信息有助于我们更好地了解大脑中正在发生的事情，并且有朝一日，可能会被用来开发更好的治疗方法和药物，”潘迪说。

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