细胞疗法可以提高骨髓移植的安全性

加州大学洛杉矶分校的研究人员报告说，在开发一种“现成的”细胞疗法方面向前迈出了一步，这种疗法可以降低接受供体骨髓移植的人的移植物抗宿主病的严重程度，以治疗白血病和淋巴瘤等血癌.

该方法利用称为不变自然杀伤 T 或 iNKT 细胞的稀有而强大的免疫细胞，可以减少和延迟移植细胞对健康组织的攻击，而不会损害这些细胞的抗癌能力。iNKT 细胞是由从捐赠的脐带血中获得的造血干细胞产生的，可能会大量生产、长期储存并安全地用于治疗患者，而无需免疫系统兼容性。

骨髓移植，也称为干细胞移植，是将健康的造血干细胞移植到人体内以帮助治疗疾病的过程。有两种类型的骨髓移植：自体骨髓移植，使用人自己的细胞，异体骨髓移植，使用来自健康供体(通常是家庭成员)的细胞。

异基因骨髓移植是白血病和淋巴瘤等血癌患者的常见治疗方法。同种异体移植后，供体细胞杀死癌细胞，同时帮助恢复健康血液和免疫细胞的产生。任何涉及来自供体的细胞或组织的移植都存在移植物抗宿主病的风险，这是一种捐赠的免疫细胞攻击健康组织的疾病。

移植物抗宿主病发生在 30% 至 50% 接受骨髓移植的人中，有两种形式：急性，通常发生在移植后的前 100 天内，可影响皮肤、胃肠道或肝脏和慢性，通常在前 100 天后出现，可能影响一个或多个器官。

研究人员使用他们开发的一种方法，从从捐赠的脐带血中分离出来的造血干细胞中产生大量基因工程 iNKT 细胞。为了测试这些细胞在预防移植物抗宿主病方面的功效，研究人员将患有白血病或淋巴瘤肿瘤的免疫缺陷小鼠分为两组。一个注射了人类免疫细胞，另一个注射了人类免疫细胞和基因工程 iNKT 细胞的组合。

虽然移植的细胞帮助两组小鼠清除了肿瘤，但仅接受免疫细胞的那组小鼠出现了严重的移植物抗宿主病(急性和慢性)，导致体重减轻、器官损伤并最终死亡。接受 iNKT 细胞和免疫细胞的小鼠的寿命几乎是另一组小鼠的两倍，并且发展为进展较慢且不太严重的慢性移植物抗宿主病病例。如果同样的效果发生在人类身上，研究人员表示，移植物抗宿主病的较慢发作可能会延长患者的生命，并让他们有更多时间使用目前可用的疗法来治疗他们的疾病。

这些发现确定了一种潜在的策略，可以在不破坏其抗癌能力的情况下使骨髓移植更安全。虽然已在临床患者中观察到 iNKT 细胞对移植物抗宿主病的保护作用，但这一发现并未产生可用的治疗方法，因为 iNKT 细胞非常罕见。这项新研究概述了一种从捐赠的脐带血中生产大量 iNKT 细胞的新方法。研究人员估计，一次脐带血捐赠可以产生超过 10,000 剂 iNKT 细胞供临床使用。

该研究发表在iScience 上。

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