加强血液中枢神经系统屏障可能会导致多发性硬化症的新治疗方法

全世界有数百万人患有多发性硬化症(MS)，这是一种免疫系统攻击中枢神经系统(CNS)细胞的疾病，会导致不可预测的症状，包括震颤、虚弱、视力问题和疲劳。

MS的治疗旨在通过控制免疫系统来保护神经元。这减缓了疾病的进展，但也使患者更容易受到感染。

现在，犹他大学健康中心的科学家的一项发现提出了另一种治疗策略：重新稳定在MS中被破坏的天然屏障——血液中枢神经系统屏障。通常，这种屏障使破坏性分子远离神经元。

当任性的免疫细胞破坏围绕神经元的保护鞘时，就会出现多发性硬化症。其确切原因尚不清楚，但很明显炎症有助于驱动这种疾病。在疾病早期，当保护性血液-CNS屏障开始分解时，炎症会恶化，从而使血液中的液体和蛋白质从血管中渗出并进入大脑和脊髓。

“我们认为血液-CNS屏障的破坏正在引起一个真正的问题，”内科研究副教授ShannonOdelberg博士说。“所以，如果你能稳定脉管系统并减少泄漏，你就可以减少那些造成损害的蛋白质，你就可以减少炎症反应。”

在《神经元》杂志上，Odelberg、内科医学教授朱伟权(Wendy)Zhu博士及其同事报告说，在患有MS样疾病的小鼠中，当血管排列的细胞时，血液-CNS屏障会渗漏。内墙变形并失去将自身组装成紧密层的能力。他们发现他们可以通过扭转这种转变来恢复屏障。一旦屏障被修复，血液中的炎症触发分子就不能再进入中枢神经系统，受损的神经元就会开始恢复，动物的症状就会减轻。

朱说，研究人员刚刚开始认识到供应中枢神经系统的血管的变化如何导致多发性硬化症特征的神经退行性变——但越来越多的证据表明，血液中枢神经系统屏障的破坏在许多情况下都起作用。在阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病的研究中也观察到了屏障的恶化。

朱和奥德伯格知道，当血液-中枢神经系统屏障被破坏时，血管壁上的细胞通常会失去通常与相邻细胞紧密连接以防止有害分子在它们之间滑动的物理连接，就像在血管壁上的连接臂一样。红色漫游者停止推进赛跑者的游戏。但是，当博士后研究员孙中楼博士仔细观察患有MS样疾病的小鼠的中枢神经系统时，他发现这些细胞的变化不仅仅是失去这些结构连接。这些细胞似乎有了新的身份。

Sun发现其中一些细胞不再是真正的内皮细胞，即健康血管内衬的细胞类型。相反，它们具有间充质细胞的特征，不产生将内皮细胞连接在一起的铰链样蛋白。“通常，它们确实紧紧地结合在一起以保持这种液体进入，但是当它们转化为间充质细胞类型时，它们会失去那些紧密的连接，从而使液体和蛋白质进入可能发生损伤的组织中，”奥德尔伯格解释说.

通过进一步的实验，该团队能够追踪促进炎症的细胞信号如何触发内皮细胞转变为更像间充质细胞。一旦他们确定了这些信号，他们发现他们可以用靶向信号通路上三个不同点中任何一个的化合物来阻断这种转变。即使转化已经发生，它们也可以诱导渗漏血管中的间充质细胞恢复为内皮细胞。这样做可以稳定血液-CNS屏障。受损的神经元开始恢复，动物的症状变得不那么严重。

需要进一步的实验来更好地了解内皮细胞向间充质细胞的转变以及如何控制它。但鉴于血液-CNS屏障的关键作用，Zhu和Odelberg希望逆转或阻止内皮细胞向间充质细胞的转变可以保护多发性硬化症患者的中枢神经系统——可能还有其他神经炎症性疾病。

“通常用于治疗MS的免疫抑制药物可能会给患者带来一些严重的风险，但有证据表明，我们在本研究中探索的治疗策略不会影响免疫系统，因此提供了一种治疗MS的可能方法，而不会引起与免疫抑制相关的严重副作用，”朱说。“这就是未来的潜在好处。”

该研究题为“神经炎症性疾病通过促炎和内皮到间充质转换信号之间的串扰破坏血液中枢神经系统屏障”，并发表在《神经元》上

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