简单的血液检测可预测CART细胞疗法的神经毒性并发症

称为CAR-T细胞疗法的基于细胞的免疫疗法已经彻底改变了几种癌症的治疗方法。该疗法使用转基因T细胞来靶向和攻击某些类型的白血病和淋巴瘤。虽然它可以消除一些原本会死于该疾病的患者的癌症，但它也存在一系列副作用的风险，其中一些会影响大脑功能并可能危及生命。

圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，在开始CAR-T细胞治疗之前进行的简单血液测试可以确定哪些患者在CAR-T细胞治疗后的几天和几周内容易出现神经毒性副作用治疗。研究人员分析了CAR-T细胞治疗之前、期间和之后的患者血液样本，发现在继续发展神经毒性并发症的患者中，一种称为神经丝轻链(NfL)的蛋白质水平更高。甚至在治疗开始之前就存在高水平的蛋白质，并且这些水平在整个治疗期间和之后的一个月内保持升高。

这项研究于9月1日发表在JAMAOncology杂志上，可以帮助医生预测这些危及生命的副作用，并允许他们开始给予治疗，从而在患者治疗早期减少神经毒性影响。它还为在CAR-T细胞治疗开始之前开发预防副作用或降低风险的方法打开了大门。

“我们的研究表明，一些接受CAR-T细胞治疗的患者在我们开始为这种治疗做准备之前，就已经对基线时存在的神经元造成了以前未被发现的损伤，”主要作者、医学博士、医学博士OmarH.Butt说。在Barnes-Jewish医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心治疗患者的医学讲师。“我们不知道这种损害的起源，但它似乎使他们容易出现神经毒性并发症。如果我们了解谁有这些并发症的风险，我们可以采取早期措施来预防或降低严重程度。”

作为神经元损伤的一般标志物，NfL蛋白已被用于测量或监测几种神经系统疾病的严重程度，包括阿尔茨海默病和多发性硬化症。

“血液中NfL的测量正被用作评估多发性硬化症潜在新疗法有效性的一种方法，”共同资深作者、医学博士、医学博士BeauM.Ances说，他是该大学的DanielJ.Brennan教授神经病学。“我们计划继续我们的研究，以找出这些癌症患者神经元损伤的起源。这是华盛顿大学可能开展的一项独特合作，因为我们拥有一些CAR-T细胞治疗方面的顶级专家和神经退行性疾病方面的领先专业知识.它提供了一个很好的机会来弥合差距并将这些领域结合在一起，试图解决一个棘手的问题并帮助患者。”

该研究规模相对较小，涉及在克利夫兰凯斯西储大学的斯特曼癌症中心和凯斯综合癌症中心接受治疗的30名患者。

NfL的基线水平可以区分未出现神经毒性副作用的患者和出现任何程度此类副作用的患者。研究人员计划继续分析来自更多患者的数据，看看更大的样本量是否能让他们识别出有轻度、中度或重度并发症风险的患者。

并发症因人而异，可能包括从难以集中注意力、记忆力问题、精神错乱、阅读困难和头痛到癫痫发作、中风和脑肿胀。医生主要使用大剂量类固醇治疗这些并发症，有时还使用试图减轻炎症的免疫调节治疗。知道谁有最危险的副作用风险是非常有帮助的，因为不幸的是，这些疗法会削弱CAR-T细胞的抗癌作用，医生宁愿尽可能避免使用它们。

另一个谜团是，升高的NfL水平是预先存在的，并且即使在一些患者发展并从神经毒性副作用中恢复时也基本保持稳定。这表明NfL水平表明有问题，但不能反映导致患者并发症的原因。

“就实际疾病过程而言，我们只是看到了冰山一角，而这正是我们未来许多研究的方向，”巴特说。“我们正试图更好地了解导致这些变化开始的原因。在后期阶段，即使症状消失，我们仍然会看到这些升高的NfL水平。”

共同资深作者、医学副教授、华盛顿大学医学院和Siteman癌症中心基因和细胞免疫治疗中心临床主任ArminGhobadi博士补充道：“我们在Siteman正在进行一项研究，看看是否在事实上，这些患者在认知变化或长期存在的缺陷方面仍然存在微妙的症状。”

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