针对癌症多样性和进化的新方法

科学家们已经揭示了细胞内遗传信息混合和匹配所涉及的重要分子的特写细节 - 揭示了该家族蛋白质的潜力，可以对抗癌症的多样性和进化。

伦敦癌症研究所的一个研究小组发现了这种“混合n匹配” 蛋白质的三维结构和功能，这有助于控制与癌症进展和耐药性相关的过程。

研究人员认为，该研究开辟了一种解决耐药性癌症的潜在激动人心的新方法，并将在开创性的7500万英镑的新癌症药物研发中心中进一步探索这种可能性。

该研究发表在今天(9月14日)的生化杂志上，由英国癌症研究中心资助，并得到了由英国癌症研究所(ICR)创建的Faringdon基金的额外支持，以实现高风险项目。慷慨的慈善捐赠。

ICR的研究人员研究了一种名为DHX8的分子的结构和功能。这属于一类参与生命基本过程的蛋白质，称为“选择性剪接”，它影响95%的人类基因。

一旦DNA代码被复制到RNA中就会发生剪接，其中某些部分被切掉，其余部分粘在一起以创建转化为蛋白质的最终代码。

在可变剪接中，切割或保留的RNA位可以变化以从单个基因产生多个蛋白质 - 增加细胞可利用的蛋白质的多样性。

当选择性剪接出错时，它可以产生细胞内蛋白质的变化 - 这可能导致癌症，或加剧癌症的多样性，进化和耐药性。

剪接是由蛋白质和RNA组成的复合物进行的，这种复合物在剪切和粘合RNA期间不断变化。DHX8是该复合物的重要成员，有助于将完成的RNA释放到细胞中，从而将其翻译成蛋白质。

在这项新研究中，研究人员研究了人类DHX8蛋白如何与RNA结合，并从其他剪接机器中解开RNA。

他们还确定了DHX8的第一个具有和不含RNA的高分辨率X射线晶体结构 - 它们不仅可以显示蛋白质的分子结构，还可以获得关于其功能的关键线索。

特别是，该研究揭示了DHX8特定结构区域的作用，包括所谓的“DEAH基序”，“钩环”和“钩转”区域，这些区域都被证明对DHX8的功能至关重要。

研究人员接下来希望更详细地研究DHX8如何对癌症做出贡献 - 并相信他们的研究将开辟阻断蛋白质家族成员的方法，作为一种有前景的新治疗方法。

试图对抗癌症的多样性是ICR追求的核心策略之一，作为开拓性研究计划的一部分，以克服癌症适应，进化和抗药性的能力。

ICR-一家慈善机构和研究机构 - 正在筹集新的癌症药物发现中心7500万英镑投资中的1400万英镑，用于举办世界首个“抗进化”疗法计划。

研究负责人，伦敦癌症研究所命中发现和结构设计组组长Rob van Montfort博士说：

“我们的研究揭示了选择性剪接过程中涉及的关键蛋白质的结构和功能，其中遗传信息被混合并匹配以从单个基因产生多个蛋白质分子。

“癌细胞利用可选择的剪接来实现多样化，进化和逃避身体的调节机制。通过确定参与选择性剪接的关键蛋白质分子之一的详细分子结构，我们开辟了可能令人兴奋的癌症治疗新途径。”

研究报告的共同作者，伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：

“我们很高兴能够进一步研究这些”混合和匹配“蛋白质，因为我们认为我们的研究结果开辟了一条新的途径来帮助阻止癌症的进化途径，并可能克服耐药性。

“这正是我们计划在我们开创性的新癌症药物发现中心采取的那种方法，该中心一旦完成，将容纳世界上第一个'达尔文'药物发现计划，致力于克服癌症进化和耐药性的双重挑战。”

英国癌症研究中心研究信息经理Emily Farthing博士说：

“这项研究提供了有关癌细胞如何劫持细胞过程以使其更加多样化并使其能够逃避治疗的有价值的信息。虽然需要做更多的工作来巩固这些研究结果，但这项研究可以开辟新型癌症疗法的可能性。在将来。”

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